GLAGOV war eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-3-Studie, in der die Auswirkungen einer PCSK9-Hemmung mit evolocumab zusätzlich zu einer optimierten Statintherapie auf das Fortschreiten der koronaren Atherosklerose untersucht wurden:
- Die Studie verglich die Veränderung des koronaren Atheromvolumens bei Patienten, die Evolocumab zusammen mit Statinen erhielten, mit denen, die nur Statine erhielten.
- Primärer Wirksamkeitsendpunkt war die Veränderung des prozentualen Atheromvolumens (PAV) durch serielle intravaskuläre Ultraschalluntersuchungen (IVUS), die zu Studienbeginn und am Ende des 78-wöchigen Behandlungszeitraums durchgeführt wurden
- Zu den sekundären Endpunkten gehörten der Prozentsatz der Patienten, bei denen sich das PAV zurückbildete (eine Verringerung gegenüber dem Ausgangswert), die Veränderung des gesamten Atheromvolumens (TAV) durch IVUS-Bildgebung vom Ausgangswert bis zu 78 Wochen und der Prozentsatz der Patienten, bei denen sich das TAV zurückbildete (eine Verringerung gegenüber dem Ausgangswert).
- Zu den wichtigsten Einschlusskriterien gehörten Patienten (im Alter von >=18 Jahren) mit mindestens einer sichtbaren Lumenstenose von mehr als 20 % in einer nativen epikardialen Koronararterie, die bei einem klinisch indizierten Koronarangiogramm als Anzeichen einer Koronarerkrankung festgestellt wurde, stabiler optimierter Hintergrund
Statintherapie seit ≥ 4 Wochen vor dem Screening und ein LDL-C-Wert von >= 80 mg/dL (2,1 mmol/L) oder LDL-C >= 60 mg/dL (1,6 mmol/L), aber < 80 mg/dL (2,1 mmol/L) bei Vorliegen eines größeren oder drei kleineren kardiovaskulären Risikofaktoren- Die für die Studie definierten geringfügigen kardiovaskulären Risikofaktoren waren:
- Derzeitiges Zigarettenrauchen
- Bluthochdruck (Blutdruck >= 140/90 mmHg oder aktuelle Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten)
- niedriger HDL-C-Wert (Männer, < 40 mg/dL [1 mmol/L]; Frauen, < 50 mg/dL [1,3 mmol/L])
- Koronare Herzkrankheit in der Familiengeschichte
- Alter (Männer, >= 50 Jahre; Frauen, >= 55 Jahre)
- hs-CRP ≥ 2 mg/L
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- Patienten mit unkontrolliertem Diabetes oder Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, Nierenfunktionsstörung oder Lebererkrankung wurden ausgeschlossen
- Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um subkutan 420 mg Evolocumab monatlich oder Placebo mit einer optimierten Statintherapie zu erhalten, definiert als eine wirksame Dosis von mindestens 20 mg Morvastatin täglich (oder eine gleichwertige Titration), um den nach regionalen Leitlinien definierten LDL-C-Zielwert zu erreichen
- Die Behandlung mit Statinen plus Evolocumab erreichte mittlere LDL-C-Werte von 36,6 mg/dL, führte zu einer Rückbildung der Atherome mit einer mittleren prozentualen Veränderung des Atheromvolumens von etwa 1 % (P < .001) und bewirkte eine Rückbildung bei einem größeren Prozentsatz der Patienten. Der klinische Nutzen von LDL-C wurde bereits bei einem Wert von 20 mg/dL nachgewiesen.
Referenz:
Cleve Clin J Med. 2017 Dec;84(12 Suppl 4):e1-e5