Evolocumab und klinische Ergebnisse bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (FOURIER-Studie)

Evolocumab und klinische Ergebnisse bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (FOURIER-Studie)

Evolocumab ist ein monoklonaler Antikörper, der die Proprotein-Convertase-Subtilisin-Kexin-Typ 9 (PCSK9) hemmt und den Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterinspiegel um etwa 60% senkt.

Studiendesign:

• Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 27 564 Patienten mit atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen und LDL-Cholesterinwerten von 70 mg pro Deziliter (1,8 mmol pro Liter) oder mehr, die eine Statintherapie erhielten. Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip entweder Evolocumab (entweder 140 mg alle 2 Wochen oder 420 mg monatlich) oder ein entsprechendes Placebo als subkutane Injektion erhalten.
• Primärer Wirksamkeitsendpunkt war die Kombination aus kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall, Krankenhausaufenthalt wegen instabiler Angina pectoris oder koronarer Revaskularisierung
• Der wichtigste sekundäre Wirksamkeitsendpunkt war die Kombination aus kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall. Die mediane Dauer der Nachbeobachtung betrug 2,2 Jahre.

Ergebnisse:

• Nach 48 Wochen betrug die mittlere prozentuale Senkung der LDL-Cholesterinwerte mit Evolocumab im Vergleich zu Placebo 59 %, von einem mittleren Ausgangswert von 92 mg pro Deziliter (2,4 mmol pro Liter) auf 30 mg pro Deziliter (0,78 mmol pro Liter) (P<0,001)
• Im Vergleich zu Placebo verringerte die Behandlung mit Evolocumab signifikant das Risiko für den primären Endpunkt (1344 Patienten [9,8%] gegenüber 1563 Patienten [11,3%]; Hazard Ratio, 0,85; 95% Konfidenzintervall [CI], 0,79 bis 0,92; P<0,001) und den wichtigsten sekundären Endpunkt (816 [5,9%] gegenüber 1013 [7,4%]; Hazard Ratio, 0,80; 95% CI, 0,73 bis 0,88; P<0,001)
• Die Ergebnisse waren in allen wichtigen Untergruppen konsistent, einschließlich der Untergruppe der Patienten im untersten Quartil der LDL-Cholesterin-Ausgangswerte (Median, 74 mg pro Deziliter [1,9 mmol pro Liter]). In Bezug auf unerwünschte Ereignisse (einschließlich neu auftretender Diabetes und neurokognitiver Ereignisse) gab es keine signifikanten Unterschiede zwischen den Studiengruppen, mit Ausnahme von Reaktionen an der Injektionsstelle, die unter Evolocumab häufiger auftraten (2,1 % gegenüber 1,6 %).

Schlussfolgerungen:

• Die Hemmung von PCSK9 mit evolocumab vor dem Hintergrund einer Statintherapie senkte den LDL-Cholesterinspiegel auf einen Median von 30 mg pro Deziliter (0,78 mmol pro Liter) und verringerte das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse.
• Die Autoren schlugen vor, dass "...diese Ergebnisse zeigen, dass Patienten mit atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen von einer Senkung des LDL-Cholesterinspiegels unter die derzeitigen Zielwerte profitieren...".

Referenz:

• Sabatine MS et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease.N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722.