Apolipoprotein E (apo E) bei der Alzheimer-Krankheit

Apolipoprotein E4 birgt ein dosisabhängiges Risiko für die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit.

Es gibt experimentelle Belege, die eine Abschätzung der Höhe des Risikos erlauben:

• Der Besitz von apoE4 führt zu einem 2,27-fachen relativen Risiko für die Alzheimer-Krankheit im Vergleich zu Homozygoten für den gemeinsamen Polymorphismus apoE3
  
  
• das erhöhte Risiko ist nur bei Patienten im Alter zwischen 60 und 70 Jahren signifikant; bei älteren Patienten, die 60 % der Fälle ausmachen, ist apoE4 kein Risikofaktor für die Alzheimer-Krankheit
  
  
• Homozygotie für ApoE4 ist ein größeres Risiko als Heterozygotie; dennoch zeigte eine Untersuchung von ApoE4-Homozygoten mit einem Durchschnittsalter von 81 Jahren, dass 85 % bei Tests zum mentalen Status nicht beeinträchtigt waren
  
  
• APOE4-Allel bleibt der stärkste genetische Risikofaktor für die sporadische Alzheimer-Krankheit und das APOE2-Allel der stärkste genetische Schutzfaktor nach mehreren groß angelegten genomweiten Assoziationsstudien und genomweiten Assoziationsmetaanalysen (4)

Referenz:

• 1) Evans, DA, Beckett, LA, Field, TS et al. (1997) Apolipoprotein E4 and incidence of Alzheimer's disease in a community population of older persons. JAMA, 277,822.
• 2) Blacker, D, Haines, JL, Rodes, L et al. (1997) APOE-4 und das Alter des Ausbruchs der Alzheimer-Krankheit: die NIMH-Genetik-Initiative. Neurologie, 48, 139.
• 3) Hyman, BT, Gomez-Isla, T, Brigg, M. et al. (1996) Apolipoprotein E4 und kognitive Veränderungen in einer älteren Bevölkerung. Ann Neurol, 40, 55.
• 4) Kunkle BW et al.Genetische Meta-Analyse der diagnostizierten Alzheimer-Krankheit identifiziert neue Risikoloci und bezieht Abeta, Tau, Immunität und Lipidverarbeitung mit ein.Nat Genet. 2019; 51: 414-430