Grundsätze der Testosterontherapie in den Wechseljahren und der Perimenopause (HRT)

• Testosteron ist ein wichtiges körpereigenes Androgen bei Frauen; seine Produktion nimmt mit zunehmendem Alter allmählich ab und sinkt nach einer chirurgischen Menopause oder einer vorzeitigen Ovarialinsuffizienz um über 50 % (1, 2)
• Die NICE-Leitlinien empfehlen, bei postmenopausalen Frauen mit geringem sexuellem Verlangen (hypoaktive sexuelle Luststörung [HSDD]) eine Testosteron-Substitution in Betracht zu ziehen, wenn eine systemische Hormonersatztherapie (HRT) allein unwirksam ist (1, 4)
• Alle in Großbritannien für Frauen verwendeten Testosteronpräparate werden off-label verschrieben (z. B. Testogel 40,5-mg-Beutel, Tostran 2 %-Gel), mit Ausnahme von von Fachärzten importierten, zugelassenen Produkten für Frauen (z. B. AndroFeme 1 %-Creme) (1, 3)

Physiologische Rolle und Indikationen

Biologische Funktion

• Synthese und Herkunft: Junge Frauen produzieren täglich etwa 100 bis 400 µg (das 3- bis 4-Fache der täglichen Östrogenmenge); zu gleichen Teilen aus Vorläufersubstanzen der Eierstöcke und der Nebennieren (z. B. Androstendion, DHEA) (2)
• Physiologische Wirkungen: Wirkt direkt oder über die periphere Umwandlung in Östrogen durch Aromatase; moduliert zentrale Dopaminbahnen zur Unterstützung von Libido, sexueller Erregung, Orgasmus und sexueller Lust (2, 3)
• Nicht-sexuelle Symptome: Während ein Androgenmangel zu Müdigkeit und einer verminderten Lebensqualität beiträgt, besagen aktuelle Leitlinien der British Menopause Society (BMS) und internationale Leitlinien, dass es keine ausreichenden Belege gibt, um Testosteron bei kognitivem Verfall, Stimmungsstörungen, zur Erhaltung der Knochendichte oder bei allgemeinen Wechseljahrsbeschwerden zu empfehlen (2, 4)

Kriterien für den Behandlungsbeginn

• Voraussetzung: Östrogenisierung – sicherstellen, dass die systemische Hormonersatztherapie (HRT) (bei Indikation ergänzt durch lokale vaginale Östrogengabe) mindestens 3 bis 6 Monate vor der Einleitung einer Testosterontherapie optimiert ist (1, 4)
• Wechsel der Verabreichungsform: Der Wechsel von oralem zu transdermalem Östrogen senkt das Sexualhormon-bindende Globulin (SHBG) und erhöht das frei zirkulierende Testosteron, was eine geringe Libido beheben kann, ohne dass eine exogene Androgentherapie erforderlich ist (4)

Verschreibung und Verabreichung

Standardmäßige britische Off-Label-Dosierungsschemata

• Testogel 40,5 mg / 2,5 g Beutel (1,62 % Gel) (3): täglich 1/8 Beutel (~5 mg/Tag; 1 Beutel reicht für 8 Tage)
• Tostran 2 % Gel (3): 1 dosierte Pumpstöße (10 mg) jeden zweiten Tag (0,5 g Gel)
• AndroFeme 1 %-Creme (Spezialimport / private Verschreibung) (3): 0,5 ml täglich (5 mg/Tag; eine 50-ml-Tube reicht für 100 Tage)
• Anwendungshinweise: Auf die saubere, trockene Haut am Unterbauch oder an der Außenseite des Oberschenkels auftragen; die Anwendungsstellen abwechseln, um den lokalen Haarwuchs zu reduzieren (3)

Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen

• Absolute Kontraindikationen: aktive Lebererkrankung, Schwangerschaft, Stillzeit sowie unbehandelte Testosteronwerte im oberen Normbereich bzw. ein unbehandelter Free Androgen Index (FAI) (4)
• Hormonsensitiver Brustkrebs: grundsätzlich kontraindiziert; eine Off-Label-Verschreibung durch einen Facharzt erfordert die Aufsicht durch eine Menopause-Spezialist*in und die Konsultation eines Onkologen (2, 4)

Untersuchung, Überwachung und Nebenwirkungen

Ausgangs- und Folgetests

• Laboruntersuchung: Messung des Ausgangswerts für Gesamt-Testosteron und SHBG zur Berechnung des FAI: FAI = (Gesamt-Testosteron / SHBG) * 100 (2, 5)
• Zielparameter: FAI und Gesamt-Testosteron streng innerhalb des normalen physiologischen Bereichs für Frauen halten (typischerweise FAI < 5 %), um androgene Nebenwirkungen zu minimieren (2, 5)
• Wiederholungsuntersuchungen: Überprüfung der Serumspiegel 2 bis 3 Monate nach Beginn der Therapie und danach alle 6 bis 12 Monate (2, 5)
• Behandlungsdauer: Das klinische Ansprechen nach 3 bis 6 Monaten bewerten; die Therapie abbrechen, wenn nach 6 Monaten keine Verbesserung des sexuellen Wohlbefindens eintritt (2, 3)

Sicherheitsprofil und Nebenwirkungen

• Nebenwirkungen: lokale Hypertrichose an der Applikationsstelle, leichte Akne oder Alopezie; Stimmvertiefung und Klitorisvergrößerung treten selten auf und erfordern eine sofortige Dosisreduktion oder das Absetzen der Therapie (2)
• Systemische Sicherheit: Transdermales, niedrig dosiertes Testosteron für Frauen hat keine nachteiligen Auswirkungen auf das Lipidprofil, den Blutdruck, die Leberfunktion oder das kurzfristige Brustkrebsrisiko (2, 3)

Quelle:

1. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Menopause: Erkennung und Behandlung. NICE-Leitlinie [NG23]. Veröffentlicht im November 2015; aktualisiert im November 2024.
2. British Menopause Society (BMS). Testosteronersatz in der Menopause. BMS-Praxisleitlinie zur Menopause. Veröffentlicht im Februar 2020.
3. Scott A, Newson L. Sollten wir Frauen in der Perimenopause und Menopause Testosteron verschreiben? Ein Leitfaden zur Verschreibung von Testosteron für Frauen in der Primärversorgung. Br J Gen Pract. 2020;70(693):203–204. DOI: 10.3399/bjgp20X709241.
4. British Menopause Society (BMS), Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG), Society for Endocrinology. Gemeinsame Stellungnahme zu Empfehlungen für die optimale Versorgung von Frauen in den Wechseljahren. Post Reproductive Health. 2022;28(3):123–126. DOI: 10.1177/20533691221104868.
5. Chakrabarti R, Chakrabarti R. Verschreibung einer Hormonersatztherapie: Wichtige Überlegungen für Hausärzte. Br J Gen Pract. 2023;73(732):330–332. DOI: 10.3399/bjgp23X733473.