ALL, bei der das Philadelphia-Chromosom vorhanden ist

Das Vorhandensein des Philadelphia-Chromosoms bei Patienten mit ALL ist ein schlechter prognostischer Faktor:

• Es tritt bei 20-30 % der erwachsenen ALL und bei 3 % der kindlichen ALL auf (1)
  
  
• Vor dem Aufkommen der Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) war die Ph+ ALL trotz intensiver Chemotherapie und häufig hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) in der ersten Remission mit einer sehr schlechten Prognose verbunden
  • Die Entwicklung von TKIs revolutionierte die Therapie der Ph+ ALL. Die Zugabe des ABL1-TKI der ersten Generation, Imatinib, zur intensiven Chemotherapie erhöhte die Überlebensrate von Kindern mit Ph+ ALL drastisch und führte dazu, dass viele Patienten ohne HSCT geheilt werden können (2)
    
    
• bei Patienten mit ALL und einem Philadelphia-Chromosom:
  • 1/3 - haben M-bcr (major breakpoint-cluster region) Rearrangements (die zu einem 210-kd-Protein führen), die denen von Patienten mit CML ähneln
  • 2/3 - haben m-bcr (minor breakpoint-cluster region) Umlagerungen mit einem daraus resultierenden 190-kd-Protein
  • Die Ergebnisse für Patienten mit beiden Varianten sind gleich schlecht

Referenz:

• Editorial.Acute lymphoblastic leukaemia - progress in children, less in adults.NEJM (1993);329:1343-44.
• Bernt KM, Hunger SP.Current Concepts in Pediatric Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia. Front Oncol. 2014 Mar 25;4:54.