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Philadelphia-Chromosom

Übersetzt aus dem Englischen. Original anzeigen.

Autorenteam

Das Philadelphia-Chromosom wurde erstmals 1960 entdeckt und findet sich in 95 % der Fälle von chronisch-myeloischen Leukämien.

Das Philadelphia-Chromosom ist eine reziproke Translokation der DNA zwischen den langen Armen der Chromosomen 22 und 9 - t(9;22). Der translozierte Teil von 9q enthält abl, ein Proto-Onkogen, das das zelluläre Homolog einer Tyrosinkinase ist, die vom Abelson murine leukaemia virus - ABL - kodiert wird.

Das Proto-Onkogen abl wird an eine bestimmte Stelle auf 22q transloziert, die als Break-Point-Cluster-Region (BCR) bezeichnet wird. Die unregulierte Tyrosinkinase-Aktivität des bcr-abl-Fusionsproteins (p210) stört das Wachstum eines Klons hämatopoetischer Stammzellen.

Typischerweise tritt das Philadelphia-Chromosom nicht in Lymphozyten oder anderen Zellen auf, sondern nur in den myeloischen, megakaryozytären und erythroiden Zelllinien.

Das Philadelphia-Chromosom bleibt häufig während der Remission bestehen.

Das Fehlen des Philadelphia-Chromosoms bei der chronischen myeloischen Leukämie ist ein Hinweis auf eine schlechte Prognose.

Das Philadelphia-Chromosom wurde auch bei etwa 25 % der Erwachsenen mit akuter lymphatischer Leukämie (10 % der Kinder) und bei 3 % der Fälle von akuter myeloischer Leukämie beschrieben.


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