Apo-AI (Apo-A1) Milano

• Punktmutationen in ApolipoproteinA1, der Hauptproteinkomponente von HDL, werden mit einer Vielzahl von klinischen Phänotypen in Verbindung gebracht, darunter auch Amyloidose
• Die Cysteinearginin-Mutation an Position 173 in den -Helices von apoA-1 definiert den Apo-Milano-Genotyp:
  • Der Apo-Milano-Genotyp geht mit einer Verringerung des HDL-Spiegels einher, ist aber paradoxerweise beim Menschen und in Tiermodellen schützend vor Atherosklerose
    • der Rückgang der ApoA-I-Spiegel bei Personen mit diesen Strukturmutationen ist das Ergebnis eines raschen Abbaus von ApoA-I (1)
    • apoA-I Milano (2) führt zu einem durchschnittlichen Rückgang des ApoA-I um 40 % und des HDL-C um 67 % (3)

Referenz:

1. Franceschini G, Sirtori CR, Capurso A, Weisgraber KH, Mahley RW. A-IMilano-Apoprotein: Verminderte High-Density-Lipoprotein-Cholesterinwerte mit signifikanten Lipoproteinveränderungen und ohne klinische Atherosklerose in einer italienischen Familie. J Clin Invest. 1980;66:892-900.
2. Nichols WC, Dwulet FE, Liepnieks J, et al. Variantes Apolipoprotein AI als Hauptbestandteil eines menschlichen erblichen Amyloids. Biochem Biophys Res Commun. 1988;156:762-768.
3. Soutar AK, Hawkins PN, Vigushin DM, et al. Apolipoprotein AI Mutation Arg-60 verursacht autosomal dominante Amyloidose. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992;89:7389-7393.