Dapagliflozin bei Patienten mit Herzinsuffizienz und verminderter Ejektionsfraktion (DAPA-HF)

Dapagliflozin bei Patienten mit Herzinsuffizienz und verminderter Ejektionsfraktion (DAPA-HF)

An der DAPA-HF-Studie nahmen 4744 HFrEF-Patienten teil (symptomatische HF, EF <=40%, NT-proBNP >= 600 pg/ml), wobei Patienten mit einer eGFR <30 mL/min/1,73m2, symptomatischer Hypotonie, SBP <95 mmHg oder Typ-1-Diabetes ausgeschlossen wurden.

Primärer Endpunkt war ein sich verschlechterndes HF-Ereignis (ungeplanter HF-Krankenhausaufenthalt oder ein dringender HF-Besuch, der eine IV-Therapie erforderte) oder ein CV-Tod.

Wichtigste Ergebnisse

• Die Behandlung mit Dapagliflozin führte zu einer Verringerung des primären Endpunkts der kardiovaskulären Todesfälle und der sich verschlechternden HF-Ereignisse im Vergleich zu Placebo (HR: 0,74, 95%CI: 0,65-0,85, P=0,00001, NNT=21)
• Die Gesamtzahl der Todesfälle war in der Dapagliflozin-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe reduziert (HR: 0,83, 95%CI: 0,71-0,97, P=0,022). In der Dapagliflozin-Gruppe war der Anteil der Patienten mit einer Verbesserung von >= 5 Punkten im Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) höher und der Anteil der Patienten mit einer Verschlechterung von >= 5 Punkten niedriger als in der Placebo-Gruppe.
• Einzelne Endpunkte (HF-Krankenhausaufenthalt/ dringende HF-Behandlung, HF-Krankenhausaufenthalt, Tod durch Herz-Kreislauf-Erkrankung, Tod durch Herz-Kreislauf-Erkrankung/HF-Krankenhausaufenthalt, Tod aus jeglicher Ursache) waren bei den mit Dapagliflozin behandelten Patienten im Vergleich zu den Patienten, die Placebo erhielten, alle reduziert. Dapagliflozin war gut verträglich.

Was die Nebenwirkungen anbelangt, so kam es bei 178 Patienten (7,5 %) in der Dapagliflozin-Gruppe zu einem unerwünschten Ereignis im Zusammenhang mit einer Volumendepletion, verglichen mit 162 (6,8 %) in der Placebo-Gruppe, wobei es keinen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen gab. Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit einer Nierenfunktionsstörung traten bei 153 Patienten (6,5 %) in der Dapagliflozin-Gruppe gegenüber 170 Patienten (7,2 %) in der Placebo-Gruppe auf, wobei kein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen bestand. Schwere Hypoglykämien sowie Amputationen und Frakturen der unteren Gliedmaßen waren selten und traten in den beiden Behandlungsgruppen in ähnlichem Maße auf.

Dapagliflozin verringerte bei HFrEF-Patienten mit und ohne Diabetes im Vergleich zu Placebo das zusammengesetzte Ergebnis aus kardiovaskulärem Tod und einer Verschlechterung des HF-Ereignisses. Darüber hinaus wurden unter der Dapagliflozin-Therapie im Vergleich zu Placebo die Zahl der Todesfälle reduziert und die Symptome verbessert.

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Kommentar (2):

• "DAPA-HF könnte die Versorgung von Patienten mit Herzinsuffizienz - mit oder ohne Diabetes - entscheidend beeinflussen.
  • In der DAPA-HF-Studie wurden Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz (mit einer Auswurffraktion von weniger als 40%) mit Dapagliflozin 10mg oder Placebo behandelt. Dies geschah zusätzlich zu einer optimalen Versorgung mit Medikamenten, die von der Primärversorgung verschrieben wurden, wie Betablocker, Diuretika und ACE-Hemmer, sowie anderen Therapien wie Sacubutril.
  • Die Schlagzeile der Studie lautete Über einen Median von etwas mehr als 18 Monaten ergab sich in der mit dapa behandelten Patientengruppe eine relative Risikoreduktion des primären Endpunkts kardiovaskulärer Tod oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz von 22 % - eine NNT von 21.
  • Auch bei der Inzidenz signifikanter Hypoglykämien gab es keinen Unterschied zwischen den mit Placebo und den mit dapa behandelten Personen.
  • Diese Studie besagt, dass zusätzlich zur optimalen Therapie die Gabe von Dapagliflozin das Risiko eines kardiovaskulären Todes oder einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz um 1/5 verringert - und dies in einer relativ kurzen Studie. Natürlich ist dies die erste Studie zu SGLT2-Wirkstoffen bei Herzinsuffizienz (und weitere sind in Vorbereitung), aber ich bin sicher, dass Hausärzte in Kürze (wenn nicht schon jetzt) sehen werden, wie Dapagliflozin 10 mg von kardiologischen Teams an Patienten mit Herzinsuffizienz verschrieben wird."

Referenz:

• McMurray JVV et al. Dapagliflozin bei Patienten mit Herzinsuffizienz und verminderter Ejektionsfraktion. N Engl J Med. 2019 Sep 19. doi: 10.1056/NEJMoa1911303
• Kommentar - Dr. Jim McMorran (Chefredakteur, GPnotebook) - 22. September 2019.