- PPAR-Alpha-Agonisten wie Clofibrat, Bezafibrat oder Fenofibrat zeigten ein erhöhtes Risiko für Cholelithiasis (Zunahme von Cholesteringallensteinen)
- Gemfibrozil scheint jedoch im Vergleich zu Bezafibrat oder Clofibrat weniger lithogen zu sein
- Ein möglicher Mechanismus, der der fibratinduzierten Lithogenität zugrunde liegt, könnte die erhöhte biliäre Ausscheidung von Cholesterin und die Verringerung der Gallensäureproduktion über die PPAR-alpha-vermittelte Herunterregulierung der Cholesterin-7alpha-Hydroxylase (Cyp7a) und der Sterol-27-Hydroxylase sein
- Aufgrund der relativen Fähigkeit verschiedener PPAR-alpha-Liganden, Cholelithiasis zu verursachen, können jedoch andere Mechanismen, die zu dieser Wirkung beitragen, nicht ausgeschlossen werden.
Referenz:
- 1. Rubestrunk A et al. Safety issues and prospects for future generations of PPAR modulators Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids 2007; 1771 (8): 1065-1081.
- 2. Mazzella F et al. Effect of gemfibrozil administration on biliary lipid secretion in hyperlipidemic patients. A crossover study with clofibrate, Scand. J. Gastroenterol. 1990;25: 1227-1234.
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