Fibrate und Anstieg des Plasmakreatinins

• ein mäßiger und reversibler Anstieg der Plasmakreatininwerte ist eine häufige Nebenwirkung von Fibraten
  • In Studien mit Fenofibrat, Bezafibrat und Ciprofibrat wurde über eine erhöhte Kreatininämie berichtet (1).
    • Erhöhte Kreatininwerte wurden sowohl bei Patienten mit normaler als auch bei solchen mit eingeschränkter Nierengrundfunktion sowie bei nierentransplantierten und nicht-transplantierten Patienten beobachtet
    • die Fähigkeit von Gemfibrozil, die Kreatininämie zu erhöhen, wird eingehend diskutiert, und einige Autoren sind der Ansicht, dass Gemfibrozil in dieser Hinsicht ein besseres Sicherheitsprofil als Fenofibrat oder Clofibrat aufweist (2)
    • es ist nicht bekannt, ob die Wirkung auf das Plasmakreatinin auf einen PPAR-alpha-bezogenen oder einen nicht damit zusammenhängenden Effekt zurückzuführen ist
      • Es wurden mehrere Hypothesen über den Mechanismus vorgeschlagen, der dem fibratinduzierten Anstieg des Serumkreatinins zugrunde liegt
        • Es wurde über einen parallelen Anstieg des Plasmaharnstoffs berichtet, was zu der Hypothese führte, dass der Anstieg der Kreatininämie eine Veränderung der Nierenfunktion widerspiegelt (3)
          • Es wurde vorgeschlagen, dass eine veränderte Nierenfunktion mit einer PPAR-alpha-vermittelten Herunterregulierung der Cyclooxygenase (COX-2) in den Nieren und der daraus resultierenden verminderten Synthese gefäßerweiternder Prostaglandine zusammenhängen könnte
          • Zur Unterstützung dieser Hypothese hemmten Clofibrat und Ciprofibrat, nicht aber Gemfibrozil, die Produktion von gefäßerweiternden Prostaglandinen
        • eine andere Hypothese besagt, dass der Anstieg des Serumkreatinins auf Veränderungen der Nierenhämodynamik zurückzuführen ist (4)
          • Es wurde vorgeschlagen, dass Fibrate eine Natriurese induzieren, die zu einer Volumenverarmung und in der Folge zu einem Anstieg von Harnstoff und Kreatinin führt.
            • Diese Theorie wird jedoch von denjenigen in Frage gestellt, die argumentieren, dass, wenn dieser Mechanismus tatsächlich zuträfe, ein überproportionaler Anstieg des Serumharnstoffs im Vergleich zum Serumkreatinin zu erwarten wäre, was in den meisten veröffentlichten Studien nicht beobachtet wurde
        • einige Berichte deuten darauf hin, dass der fibratbedingte Anstieg des Serumkreatinins keine Verschlechterung der Nierenfunktion widerspiegelt, da andere, präzisere Schätzer der GFR unbeeinflusst bleiben
          • Die Autoren dieser Studien schlugen vor, dass Fibrate die Kreatininämie durch eine erhöhte tägliche Nettoproduktion von Kreatinin, vermutlich aus dem Muskel, erhöhen (4,5)
  • Obwohl die Rolle der PPAR-alpha-Aktivierung im Mechanismus des fibratinduzierten Anstiegs der Kreatininämie noch nicht eindeutig geklärt ist, legen die potenziell schädlichen Auswirkungen einiger, aber nicht aller Fibrate auf die Nierenfunktion nahe, dass ihr klinischer Einsatz bei Patienten mit dem Risiko einer Niereninsuffizienz sorgfältig abgewogen werden muss.
  • Medizinische Fachleute empfehlen außerdem die häufige Bestimmung der Plasmaharnstoff- und Kreatininwerte bei Patienten, die Fibrate einnehmen (1).

Verweis:

• 1. Rubestrunk A et al. Safety issues and prospects for future generations of PPAR modulators Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids 2007; 1771 (8): 1065-1081.
• 2. Broeders N et al. Fibrate term-induced increase in blood urea and creatinine: is gemfibrozil the only innocuous agent?.Nephrol. Dial. Transplant. 2000;15: 1993-1999.
• 3. Lipscombe et al. Deterioration in renal function associated with previous termfibratenext term therapy. Clin. Nephrol. 2001;55: 39-44.
• 4. Hottelart C et al. Fenofibrat erhöht das Blutkreatinin, verändert aber nicht die glomeruläre Filtrationsrate bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz. Nephrologie 1999;20 (1999): 41-44.
• 5. Hottelart C et al. Fenofibrat erhöht die Kreatininämie durch Steigerung der metabolischen Produktion von Kreatinin. Nephron 2002; 92: 536-541.