Statin-Unverträglichkeit

Dies wurde in den NICE-Leitlinien zur Verwendung von Ezetimib definiert (1):

• "Eine Unverträglichkeit gegenüber der anfänglichen Statintherapie sollte definiert werden als das Auftreten klinisch signifikanter unerwünschter Wirkungen der Statintherapie, die als inakzeptables Risiko für den Patienten angesehen werden oder die dazu führen können, dass die Einhaltung der Therapie beeinträchtigt wird.
  • Zu den unerwünschten Wirkungen gehören Anzeichen von neu auftretenden Muskelschmerzen (oft in Verbindung mit Muskelenzymwerten im Blut, die auf eine Muskelschädigung hindeuten), erhebliche Magen-Darm-Störungen oder Veränderungen der Leberfunktionstests..."
• unter bestimmten Umständen kann ein Statin dennoch verwendet werden - allerdings ist in dieser Situation häufig eine Beratung durch einen Experten erforderlich
  • hängt vom Grad und der Art der mit dem Statin verbundenen Nebenwirkungen ab
  • Bei leichten Nebenwirkungen, z. B. Myalgien ohne signifikant erhöhten CK-Wert, kann ein Wechsel des Statins eine zufriedenstellende Kontrolle der Lipidwerte ohne erneute Unverträglichkeit ermöglichen.
    • wenn ein Patient muskelbezogene Nebenwirkungen hat, könnte ein wasserlösliches (hydrophiles) Statin, z. B. Pravastatin, eingesetzt werden
    • Umgekehrt kann ein Anstieg der Transaminasen problematischer sein, wenn hydrophile Statine aggressiv eingesetzt werden, als wenn ein lipidlösliches (lipophiles) Statin, z. B. Simvastatin, verwendet wird.
• Die Monotherapie mit Ezetimib (Cholesterinaufnahmehemmer) wird als Option für die Behandlung von Erwachsenen mit primärer (heterozygoter familiärer oder nicht-familiärer) Hypercholesterinämie empfohlen, die andernfalls mit einer Statintherapie beginnen würden
• andere Behandlungsoptionen sind von anderen Faktoren abhängig, z. B. können deutlich erhöhte Triglyceride und ein niedriger HDL-Wert mit einem Fibrat behandelt werden
• Eine intermittierende Statintherapie kann den Cholesterinspiegel wirksam senken, jedoch ohne oder mit einem geringeren Risiko von Nebenwirkungen.
  
  
• Das NICE schreibt vor (3):
  • Wenn eine Person nicht in der Lage ist, ein hochdosiertes Statin zu vertragen, sollte eine Behandlung mit der maximal verträglichen Dosis angestrebt werden.
  • die Person darüber informieren, dass jedes Statin in jeder Dosis das CVD-Risiko verringert. Wenn jemand über unerwünschte Wirkungen bei der Einnahme von hochdosierten Statinen berichtet, sollten die folgenden möglichen Strategien mit der Person besprochen werden:
    • Absetzen des Statins und erneuter Versuch, wenn die Symptome abgeklungen sind, um zu prüfen, ob die Symptome mit dem Statin zusammenhängen
    • Reduzierung der Dosis innerhalb der gleichen Intensitätsgruppe
    • Wechsel des Statins in eine niedrigere Intensitätsgruppe
  • fachliche Beratung über die Behandlungsmöglichkeiten für Menschen mit hohem CVD-Risiko, wie z. B. Menschen mit CKD, Typ-1-Diabetes, Typ-2-Diabetes oder genetisch bedingten Dyslipidämien, sowie für Menschen mit CVD, die drei verschiedene Statine nicht vertragen. Die Beratung kann z. B. telefonisch, in einer virtuellen Klinik oder durch Überweisung erfolgen.
• Eine Überprüfung von 176 Studien (112 RCTs und 64 Kohortenstudien, n=4.143.517) ergab eine eine Prävalenz der Statinintoleranz von 9,1 % (4)
  • Die Lipidlöslichkeit von Statinen hatte keinen Einfluss auf die Prävalenz, aber Alter, weibliches Geschlecht, Diabetes, Hypothyreose und asiatische oder schwarze Ethnie wurden mit Statinintoleranz in Verbindung gebracht

Siehe den verlinkten Behandlungsalgorithmus.

Verweis:

• 1. NICE (November 2007). Ezetimib zur Behandlung der primären (heterozygot-familiären und nicht-familiären) Hypercholesterinämie.
• 2. Dale KM et al. Auswirkungen der Statin-Dosierungsintensität auf Transaminasen und Kreatinkinase. Am J Med. 2007 Aug;120(8):706-12
• 3. NICE (Juli 2014). Lipid Modification: Cardiovascular Risk Assessment and the Modification of Blood Lipids for the Primary and Secondary Prevention of Cardiovascular Disease.
• 4. Bytyçi I et al, im Namen der Lipid and Blood Pressure Meta-Analysis Collaboration (LBPMC) Group und des International Lipid Expert Panel (ILEP), Prevalence of statin intolerance: a meta-analysis, Europäisches Herzblatt, 2022;, ehac015, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac015