LDL-Rezeptor und FH (familiäre Hypercholesterinämie)

• der LDL-Rezeptor befindet sich auf Chromosom 19
  
  
• Die übliche Funktion des LDL-Rezeptors besteht darin, die Aufnahme von LDL durch die Zellen aus der Gewebeflüssigkeit zu ermöglichen, und wird im Folgenden zusammengefasst:
  • LDL-Rezeptoren werden synthetisiert und wandern an die Oberfläche der Zelle
  • der LDL-Rezeptor bindet sich an das LDL
  • der LDL-Rezeptor und das gebundene LDL gelangen in Form eines Vesikels in die Zelle
  • die LDL-Rezeptoren werden wieder in das Zytoplasma freigesetzt und wandern dann zurück zur Zellmembran
  • Vesikel, die LDL enthalten, verschmelzen zu größeren Vesikeln, die Endosomen genannt werden - das veresterte Cholesterin und Apo B werden in freies Cholesterin bzw. Aminosäuren aufgespalten und können dann in das Zytoplasma hinausdiffundieren
    
    
• Familiäre Hypercholesterinämie (FH) tritt auf, weil eine Mutation im LDL-Rezeptor vorliegt, die eine effiziente Aufnahme von LDL verhindert - d. h. entweder wird keine ordnungsgemäße Bindung an LDL ermöglicht, oder der Rezeptor und der Ligand können nicht internalisiert werden, oder der LDL-Rezeptor wird nicht aus dem Vesikel freigesetzt, oder der LDL-Rezeptor kann nicht zur Zelloberfläche zurücktransportiert werden. Es wurden über 200 Mutationen des LDL-Rezeptors gefunden, die das klinische FH-Syndrom verursachen
  
  
• FH-Heterozygote - bei diesen Personen ist eines der LDL-Rezeptor-Gene mutiert; bei Homozygoten sind beide LDL-Rezeptor-Gene mutiert
  
  
• Im Vereinigten Königreich ist etwa 1 von 500 Personen von FH in der heterozygoten Form betroffen.

Es gibt neuere genetische Studien, die eine Prävalenz von 1:200 bis 250 nahelegen (1,2)

• Diese basierten jedoch auf Daten einer hauptsächlich weißen dänischen Bevölkerung, so dass unklar ist, wie direkt diese Daten auf die britische Bevölkerung übertragbar sind.
• die Prävalenz von FH, die allein auf den häufigen LDLR- und APOB-Mutationen beruht, liegt bei 1:650 (1)
• In der britischen Leitlinie heißt es: "Die meisten Fälle von FH bleiben undiagnostiziert, und nur schätzungsweise 8-15 % der Fälle sind bekannt (basierend auf Prävalenzschätzungen von 1:250 und 1:500)" (3)

Referenz:

• Benn M, Watts GF, Tybjaerg-Hansen A, et al. Familiäre Hypercholesterinämie in der dänischen Allgemeinbevölkerung: Prävalenz, koronare Herzkrankheit und cholesterinsenkende Medikamente. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):3956-64.
• Sjouke B, Kusters D, Kindt I, et al. Homozygote autosomal dominante Hypercholesterinämie in den Niederlanden: Prävalenz, Genotyp-Phänotyp-Beziehung und klinisches Ergebnis. Eur Heart J. 2014 Feb 28; doi: 10.109
• Public Health England (August 2018).Familial Hypercholesterolaemia Implementing a systems approach to detection and management.