Diese randomisierte Studie untersuchte die Auswirkungen einer cholesterinsenkenden Therapie und antioxidativer Vitamine bei Personen mit hohem Risiko für eine koronare Herzkrankheit (KHK). Es wurden knapp über 20 500 Personen rekrutiert, bei denen ein hohes KHK-Risiko bestand. Zu den Krankheitskategorien gehörten koronare Herzkrankheit, andere arterielle Verschlusskrankheiten, Diabetes und Bluthochdruck. Patienten mit normalen oder sogar unterdurchschnittlichen Cholesterinwerten wurden in die Studie aufgenommen.
Die Personen im Alter zwischen 40 und 80 Jahren wurden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und erhielten 5 Jahre lang entweder Simvastatin 40 mg täglich oder ein Placebo. Zusätzlich erhielt die Hälfte jeder Gruppe täglich einen Vitamin-Cocktail (600 mg E, 250 mg C, 20 mg Beta-Carotin) oder ein Placebo.
- Rekrutierung - Patienten im Alter von 40 bis 80 Jahren mit einer arteriellen Verschlusskrankheit (früherer Herzinfarkt oder Schlaganfall, Angina pectoris, koronare oder nicht-koronare Revaskularisation) oder Diabetes waren teilnahmeberechtigt, sofern ihr Arzt eine Statintherapie nicht für eindeutig indiziert hielt. Zwischen 1994 und 1997 wurden in 69 Krankenhäusern im Vereinigten Königreich 63.603 potenziell in Frage kommende Personen untersucht und 20.536 (5.082 Frauen) rekrutiert. Zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie hatten 8 510 (41 %) einen früheren Herzinfarkt (die meisten von ihnen waren älter, weiblich oder hatten "niedrige" Cholesterinwerte) und 4 876 wiesen andere Anzeichen einer KHK auf. Von den 7 150 Personen ohne KHK in der Vorgeschichte berichteten 1 820 über einen früheren Schlaganfall oder eine transitorische ischämische Attacke, 2 701 über eine andere periphere Arterienerkrankung und 3 982 über Diabetes (mit Überschneidungen zwischen diesen Kategorien, so dass 2912 Personen Diabetes hatten, ohne dass eine KHK oder eine andere Arterienerkrankung diagnostiziert wurde). Bei Studienbeginn waren 4 891 Personen im Alter von 65-69 Jahren und 5 806 im Alter von 70-80 Jahren (davon 1263 im Alter von 75-80 Jahren). Das durchschnittliche Gesamtcholesterin lag bei Studienbeginn bei 5,9 mmol/l, wobei 4 072 Teilnehmer einen Wert von <5,0 mmol/l und 6 793 Teilnehmer ein LDL-Cholesterin von <3,0 mmol/l aufwiesen.
- Randomisierung zu Simvastatin und Einhaltung der Behandlung - Im Rahmen eines faktoriellen Designs wurde den Teilnehmern ebenfalls nach dem Zufallsprinzip Simvastatin 40 mg täglich oder ein entsprechendes Placebo für 5 Jahre zugeteilt. Im Durchschnitt beendeten während der Studie 15 % der Teilnehmer, denen Simvastatin zugeteilt worden war, die Therapie, und 17 % der Teilnehmer, denen Placebo zugeteilt worden war, begannen mit der Einnahme, was einer vollständigen Compliance von etwa zwei Dritteln entspricht. Daraus ergab sich ein durchschnittlicher Unterschied im LDL-Cholesterinspiegel von 1,0 mmol/l zwischen den Teilnehmern, die Simvastatin erhielten, und den Teilnehmern, die Placebo erhielten (was etwa zwei Drittel der Wirkung der täglichen 40 mg Simvastatin in dieser Population entspricht).
Die wichtigsten Ergebnisse waren wie folgt
- Bei Hochrisikopatienten verringerte die Cholesterinsenkung das Risiko von Herzinfarkten und Schlaganfällen um mindestens ein Drittel und reduzierte die Notwendigkeit von Eingriffen wie Arterienoperationen, Angioplastie und Amputationen
- Die Verringerung der schwerwiegenden vaskulären Ereignisse um mindestens ein Drittel galt für Gruppen, bei denen der Nutzen zuvor ungewiss war, wie Frauen, Menschen über 70 Jahre, jüngere Altersgruppen, Schlaganfallpatienten und Menschen mit einem Gesamtcholesterinspiegel unter 5 mmol/l (200 mg/dl) oder einem LDL-C-Wert unter 3 mmol/l (120 mg/dl).
- Zum ersten Mal konnte gezeigt werden, dass eine signifikante Risikoreduktion bei Patienten mit Diabetes, peripheren Gefäßerkrankungen oder Schlaganfall mit oder ohne Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit auftritt
- eine signifikante Senkung der Gesamtmortalität um 12 % (p<0,001)
- es gab keine Hinweise darauf, dass die Behandlung mit den Vitaminen Todesfälle, Schlaganfälle, Herzinfarkte oder andere Folgen von Gefäßerkrankungen verhindern könnte
Eine etwa 5-jährige Behandlung mit Simvastatin verhindert Herzinfarkte, Schlaganfälle oder andere schwerwiegende vaskuläre Ereignisse bei:
- 100/1000 Menschen, die bereits einen Myokardinfarkt erlitten haben
- 80/1000 Menschen mit Angina pectoris oder Anzeichen einer KHK
- 70/1000 Patienten mit einem früheren Schlaganfall oder einer anderen arteriellen Verschlusskrankheit
- 70/1000 Patienten mit Diabetes
Die Senkung des Cholesterinspiegels mit Simvastatin verringerte das Risiko, mit instabiler Angina pectoris ins Krankenhaus eingeliefert zu werden, um 30 Einweisungen pro 1000 Behandelte über 5 Jahre.
Es sei darauf hingewiesen, dass die proportionale Verringerung der Rate der ersten schweren vaskulären Ereignisse mit Simvastatin um etwa ein Viertel in jeder untersuchten Unterkategorie von Patienten ähnlich (und statistisch signifikant) war. Sie war sogar bei denjenigen zu beobachten, deren LDL-Cholesterinwert vor der Behandlung unter 3-0 mmol/l oder deren Gesamtcholesterinwert unter 5-0 mmol/l lag, sowie bei denjenigen, die zwar Diabetes hatten, aber keine Anzeichen einer Gefäßerkrankung aufwiesen. Außerdem waren diese Vorteile zusätzlich zu den Wirkungen anderer kardioprotektiver Behandlungen wie Aspirin, Betablocker und ACE-Hemmer zu beobachten.
Referenz:
- MRC/BHF Heart Protection Study: preliminary results.Int J Clin Pract 2002, Jan-Feb 56(1), 53-6.
- Britische Herzstiftung (7/2003). Die Herzschutzstudie des Medical Research Council (MRC)/British Heart Foundation (BHF)