Prasugrel

• Clopidogrel ist ein wirksamer Hemmer der Thrombozytenaktivierung und -aggregation aufgrund seiner selektiven und irreversiblen Blockade des P2Y12-Rezeptors
  • Die Thrombozytenaggregationshemmung mit Clopidogrel ist eine wichtige Behandlung für Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) und für Patienten, die sich perkutanen Eingriffen unterziehen, wenn Stents verwendet werden. Trotz des erwiesenen Nutzens haben klinische Studien gezeigt, dass ein vermindertes Ansprechen oder eine erhöhte Thrombozytenreaktivität auf die Clopidogrel-Therapie mit einem erhöhten Risiko für thrombotische Ereignisse, einschließlich Stentthrombosen und schwerwiegenden unerwünschten kardialen Ereignissen, verbunden ist
• Prasugrel (1,2)
  • ein Thrombozytenaggregationshemmer der dritten Generation, der wie Clopidogrel seine thrombozytenhemmende Wirkung durch Blockade des P2Y12-Rezeptors entfaltet
  • die Behandlung mit Prasugrel führt zu einer höheren und beständigeren Thrombozytenhemmung als Clopidogrel in Standard- oder höherer Dosierung
    • hat im Vergleich zu Clopidogrel mehrere Vorteile, darunter eine schnellere und effizientere Bildung eines aktiven Metaboliten, was zu einem schnelleren Wirkungseintritt führt, eine größere Wirksamkeit bei der Hemmung der Adenosin-induzierten Thrombozytenaggregation sowie ein gleichmäßigeres Ansprechen auf die Thrombozytenaggregation, ohne dass es zu einer Un- oder Unterempfindlichkeit gegenüber Clopidogrel kommt
• in der Studie Trial to Assess Improvement in Therapeutic Outcomes by Optimizing Platelet Inhibition With Prasugrel-Thrombolysis in Myocardial 38 (TRITON-TIMI) führte die Behandlung mit Prasugrel im Vergleich zu Clopidogrel zu einer um 19 % niedrigeren Inzidenz kardiovaskulärer Todesfälle, nicht tödlicher Myokardinfarkte (MI) oder nicht tödlicher Schlaganfälle, jedoch mit mehr Blutungen bei Patienten mit ACS, bei denen eine PCI geplant war
  • Bei Patienten mit DM wurde tendenziell eine stärkere Verringerung der ischämischen Ereignisse festgestellt, ohne dass eine Zunahme der schweren TIMI-Blutungen beobachtet wurde, so dass Prasugrel im Vergleich zu Clopidogrel einen größeren Nettobehandlungsvorteil bot. Diese Daten zeigen, dass die intensivere orale Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie mit Prasugrel für Patienten mit DM von besonderem Nutzen ist (2)
• Bei Patienten mit STEMI, die sich einer PCI unterziehen, ist Prasugrel in Bezug auf die Prävention ischämischer Ereignisse wirksamer als Clopidogrel, ohne dass es zu einem offensichtlichen Anstieg von Blutungen kommt (3)
• Das NICE (4) empfiehlt, dass
  • Prasugrel 10 mg in Kombination mit Aspirin wird als Option im Rahmen seiner Zulassung empfohlen, d. h. zur Prävention atherothrombotischer Ereignisse bei Erwachsenen mit akutem Koronarsyndrom (instabile Angina [UA], Nicht-ST-Segment-Hebungs-Myokardinfarkt [NSTEMI] oder ST-Segment-Hebungs-Myokardinfarkt [STEMI]), die sich einer primären oder verzögerten perkutanen Koronarintervention unterziehen.

Referenz:

• 1.Acikel S et al. Die Behandlung der Clopidogrel-Resistenz: Dreifache Thrombozytenaggregationshemmer und zukünftige Richtungen International Journal of Cardiology 2009.
• 2. Wiviott SD et al. Größerer klinischer Nutzen einer intensiveren oralen Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie mit Prasugrel bei Patienten mit Diabetes mellitus in der Studie zur Bewertung der Verbesserung der therapeutischen Ergebnisse durch Optimierung der Thrombozytenhemmung mit Prasugrel - Thrombolysis in Myocardial Infarction 38.Circulation. 2008 Oct 14;118(16):1626-36
• 3. Montalescot G et al. Prasugrel compared with clopidogrel in patients undergoing percutaneous coronary intervention for ST-elevation myocardial infarction (TRITON-TIMI 38): double-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2009 Feb 28;373(9665):723-31.
• 4. NICE (Juli 2014).Prasugrel with percutaneous coronary intervention for treating acute coronary syndromes