Statine und koronare Herzkrankheit

Die Einnahme von Statinen in Verbindung mit einer strengen Diät ist bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) oder einem hohen KHK-Risiko aufgrund einer Hyperlipidämie sinnvoll.

Die Wirksamkeit von Statinen bei der Vorbeugung von KHK wurde in verschiedenen randomisierten Studien nachgewiesen (1-5). An diesen Studien nahmen insgesamt 30.817 Patienten (817 Männer) teil.

Diese Studien ergaben, dass eine tägliche Behandlung über etwa fünf Jahre mit Pravastatin 40 mg (2,4,5), Simvastatin 10-40 mg (3) oder Lovastatin 20-40 mg (1)

• führte in der Primärprävention zu einer Verringerung des Auftretens schwerer koronarer Ereignisse um 34% (95% CI 23-43%) (6) (1,2)
• führte in der Sekundärprävention zu einer Senkung des Auftretens schwerer koronarer Ereignisse um 30 % (95 % CI 24-35 %) (4,5,6)
• Die Behandlung mit Statinen wurde mit einer durchschnittlichen Senkung des Gesamtcholesterins im Serum um 20 %, des LDL-Cholesterins um 28 % und der Triglyzeride um 13 % in Verbindung gebracht; außerdem wurde die Behandlung mit Statinen mit einem Anstieg des HDL-Cholesterins um 5 % in Verbindung gebracht (6).

Anmerkungen:

• Die Behandlung mit einem Statin ist bei allen Patienten mit CVD indiziert, deren Behandlungsziel ein Serum-LDL-Cholesterin über einem Schwellenwert von <= 2 mmol/l ist (Prüfungsstandard <= 3mmol/l) (4)
• die Ergebnisse der MRC/British Heart Foundation-Studie sprechen für den Einsatz von Statinen bei Hochrisikopatienten über 70 Jahren (7)
• Vergleich der zwischen hochdosierter und niedrigdosierter Statintherapie bei Patienten mit KHK (8):
  • eine Meta-Analyse wurde durchgeführt
    • Es wurden vier Studien identifiziert: Die TNT- (Treating to New Targets) und die IDEAL-Studie (Incremental Decrease in End Points Through Aggressive Lipid-Lowering) betrafen Patienten mit stabilen kardiovaskulären Erkrankungen, die Studien PROVE IT-TIMI-22 (Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy-Thrombolysis in Myocardial Infarction-22) und A-to-Z (Aggrastat-to-Zocor) betrafen Patienten mit akuten Koronarsyndromen
    • Insgesamt wurden 27.548 Patienten in die 4 großen Studien aufgenommen.
      • Die kombinierte Analyse ergab eine signifikante 16%ige Verringerung der Wahrscheinlichkeit eines koronaren Todes oder eines Myokardinfarkts (p < 0,00001) sowie eine signifikante 16%ige Verringerung der Wahrscheinlichkeit eines koronaren Todes oder eines anderen kardiovaskulären Ereignisses (p < 0,00001). Bei der Gesamtmortalität oder der nicht kardiovaskulären Sterblichkeit wurde kein Unterschied festgestellt, wohl aber eine Tendenz zur Verringerung der kardiovaskulären Sterblichkeit (Odds Reduction 12%, p = 0,054).
    • Die Studienautoren kamen zu dem Schluss, dass eine intensive Lipidsenkung mit einer hochdosierten Statintherapie im Vergleich zu einer Standardtherapie einen signifikanten Vorteil bei der Vorbeugung von überwiegend nicht-tödlichen kardiovaskulären Ereignissen bei Patienten mit KHK bietet.
    • In einem Kommentar zur evidenzbasierten Medizin zu dieser Studie wurde jedoch Folgendes festgestellt (9):
      • "...obwohl die Ergebnisse von Cannon et al. den Nutzen von hochdosierten Statinen zeigen, ist der Nutzen bei jeder Dosis in der tatsächlichen klinischen Praxis in der klinischen Praxis zu erreichen, erfordert ein Verständnis der Ursachen für die Unterbehandlung und systematische, systemweite Ansätze zur Verbesserung der Verordnungseinhaltung und der Therapietreue der Patienten..."
    • Es wurde eine Kosten-Nutzen-Analyse von hoch dosierten gegenüber niedrig dosierten Statinen bei KHK-Patienten durchgeführt (10):
      • Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass eine hochdosierte Statintherapie bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) potenziell hoch wirksam und kosteneffizient ist. Bei Patienten mit stabiler KHK war die Kosteneffektivität der hochdosierten Statintherapie jedoch sehr empfindlich gegenüber Modellannahmen über die Wirksamkeit und die Kosten von Statinen. Die Autoren stellen fest, dass der Einsatz hochdosierter Statine bei Patienten mit ACS aus gesundheitsökonomischen Gründen befürwortet werden kann, bei Patienten mit stabiler KHK ist der Fall jedoch weniger eindeutig.

Referenz:

1. Downs JR et al. für die AFCAPS/TexCAPS Research Group. Primärprävention von akuten koronaren Ereignissen mit Lovastatin bei Männern und Frauen mit durchschnittlichen Cholesterinwerten. JAMA 1998; 279: 1615-22.
2. Shepherd J et al. für die West of Scotland Coronary Prevention Study Group. Prävention der koronaren Herzkrankheit mit Pravastatin bei Männern mit Hypercholesterinämie. NEJM 1995; 333: 1301-7
3. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group: Randomisierte Studie zur Senkung des Cholesterinspiegels bei 4444 Patienten mit koronarer Herzkrankheit: die Scandinavian Simvastatin Study (4S). Lancet 1994; 344: 1383-9.
4. JBS2: Leitlinien der Joint British Societies zur Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der klinischen Praxis. Heart 2005; 91 (Supp 5).
5. Long-term intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. Prävention von kardiovaskulären Ereignissen und Tod mit Pravastatin bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und einem breiten Spektrum von Ausgangscholesterinwerten. NEJM 1998; 339: 1349-57.
6. LaRosa JC et al. Auswirkungen von Statinen auf das Risiko einer koronaren Herzkrankheit. Eine Meta-Analyse von randomisierten kontrollierten Studien. JAMA 1999; 282: 2340-6.
7. MRC/BHF Heart Protection Study: preliminary results.Int J Clin Pract 2002, Jan-Feb; 56(1): 53-6.
8. Cannon CP et al. Meta-Analyse von Studien zu kardiovaskulären Ergebnissen, in denen eine intensive mit einer moderaten Statintherapie verglichen wurde. J Am Coll Cardiol. 2006 Aug 1;48(3):438-45
9. Newby LK. Commentary. Evidenzbasierte Medizin 2007;12(2):42.
10. Chan PS et al. Inkrementeller Nutzen und Kosteneffektivität einer hochdosierten Statintherapie bei Hochrisikopatienten mit koronarer Herzkrankheit.Circulation. 2007 May 8;115(18):2398-40