Hereditäre Transthyretin (hATTR)-Amyloidose ist eine sehr seltene Erkrankung, die durch vererbte Mutationen im Transthyretin (TTR)-Gen verursacht wird
- die Leber produziert abnormales TTR-Protein, das sich als Ablagerungen im Körpergewebe ansammelt (Amyloidose)
- Die Ablagerungen können die Struktur der betroffenen Gewebe stören und ihre Funktion beeinträchtigen.
Da die hATTR-Amyloidose Gewebe im gesamten Körper betreffen kann, können die Betroffenen eine Reihe von Symptomen aufweisen, die ein oder mehrere Systeme betreffen
- können das autonome Nervensystem, die peripheren Nerven, das Herz, das Magen-Darm-System, die Augen und das zentrale Nervensystem betreffen
- Die Auswirkungen und Komplikationen der Krankheit können innerhalb von 3 bis 15 Jahren nach Auftreten der Symptome zum Tod führen.
- Man geht davon aus, dass es im Vereinigten Königreich etwa 150 Menschen mit hATTR-Amyloidose gibt (1)
Die Neuropathie bei hATTR-Amyloidose kann nach der Gehfähigkeit klassifiziert werden (beschrieben von Coutinho et al. 1980):
- Stadium 1: Die Betroffenen benötigen keine Hilfe beim Gehen und haben meist eine leichte sensorische und motorische Neuropathie in den unteren Gliedmaßen
- Stadium 2: Die Betroffenen benötigen Hilfe beim Gehen, die Neuropathie in den unteren Gliedmaßen schreitet fort, und es treten Symptome in den Händen auf (Schwäche und Muskelschwund)
- Stadium 3: Die Betroffenen sind an den Rollstuhl gebunden oder bettlägerig und haben eine schwere sensorische und motorische Neuropathie in allen Gliedmaßen.
Die Betroffenen können vor allem Symptome einer Polyneuropathie oder einer Kardiomyopathie aufweisen, aber die meisten Patienten, die im NHS behandelt werden, haben im Verlauf der Erkrankung Symptome von beiden.
- Im Vereinigten Königreich sind die häufigsten genetischen Mutationen, die sowohl mit Polyneuropathie als auch mit Herzbeteiligung einhergehen, Val122Ile (39 %), Thr60Ala (25 %) und Val30Met (17 %).
- Die Val30Met-Mutation ist mit einer höheren Überlebensrate verbunden.
- Val122Ile wird hauptsächlich mit Kardiomyopathie in Verbindung gebracht
Inotersen ist ein neuartiges 2'-O-2-Methoxyethylphosphorothioat-Antisense-Oligonukleotid, das die Produktion von Transthyretin (TTR) bei Erwachsenen mit hereditärer Transthyretin-Amyloidose (hATTR) hemmt.
- Inotersen verfügt über eine Genehmigung für das Inverkehrbringen zur "Behandlung von Polyneuropathie im Stadium 1 oder 2 bei Erwachsenen mit hATTR-Amyloidose".
- Das NICE hat Inotersen im Rahmen seiner Genehmigung für das Inverkehrbringen als Option für die Behandlung der Polyneuropathie im Stadium 1 und 2 bei Erwachsenen mit hereditärer Transthyretin-Amyloidose empfohlen
Patisaran ist ein Ribonukleinsäure-Interferenzmittel, das die Produktion von Transthyretin (TTR) durch die Leber unterdrückt (einschließlich abnormaler TTR)
- Das NICE hat Patisiran im Rahmen seiner Marktzulassung als Option zur Behandlung der hereditären Transthyretin-Amyloidose bei Erwachsenen mit Polyneuropathie im Stadium 1 und 2 empfohlen (2)
Referenz: