Eine Keimbahnmutation des Tumorsuppressorgens BRCA2 erhöht das Lebenszeitrisiko für die Entwicklung von Prostatakrebs (PCa) erheblich
- bei BRCA2-Mutationsträgern entwickelt sich ein lokalisiertes PCa rasch zu einem metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs (mCRPC) mit einer krebsspezifischen 5-Jahres-Überlebensrate von 50-60 % (1,2)
- BRCA2-mutierte Tumore weisen auch eine erhöhte Häufigkeit von intraduktalen Karzinomen (IDC) auf, eine Pathologie, die sowohl bei familiären als auch bei sporadischen PCa einen ungünstigen Ausgang voraussagt (3,4).
Prostatatumoren, die bei Männern mit einer inaktivierenden BRCA2-Keimbahnmutation auftreten (BRCA2-mutierte PCa), sind besonders aggressiv, treten in einem jüngeren Alter auf, weisen eine höhere Rate an Lymphknoten- und Fernmetastasen auf und haben eine höhere Sterblichkeit als sporadische, nicht BRCA2-mutierte Erkrankungen (2,4,5).
Die molekularen Ursachen für die klinische Aggressivität von PCa mit BRCA2-Mutation sind unbekannt.
Screening mit PSA bei Patienten mit BRCA2 (5):
- Es konnte gezeigt werden, dass nach 3 Jahren Prostata-spezifischer Antigen (PSA)-Tests bei Männern mit BRCA2-Mutationen mehr schwere Prostatakarzinome entdeckt wurden als bei Männern ohne diese Mutationen.
- Die Studie zeigte auch, dass bei BRCA2-Trägern die Diagnose in einem jüngeren Alter gestellt wurde (61 vs. 64 Jahre; p = 0,04) und die Wahrscheinlichkeit einer klinisch signifikanten Erkrankung höher war als bei BRCA2-Nicht-Trägern (77 % vs. 40 %; p = 0,01).
- die Krebsinzidenzrate pro 1000 Personenjahre war bei BRCA2-Trägern höher als bei Nicht-Trägern (19,4 vs. 12,0; p = 0,03)
- zwischen BRCA1-Trägern und BRCA1-Nicht-Trägern wurden keine Unterschiede in Bezug auf Alter oder Tumoreigenschaften festgestellt
- Die Studienautoren empfahlen, dass männlichen BRCA2-Trägern ein systematisches PSA-Screening angeboten wird.
Anmerkungen:
- Es gibt Belege dafür, dass pathogene Varianten in BRCA1 und BRCA2 zu einem erhöhten Risiko für Prostatakrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Brustkrebs bei Männern führen
Referenz:
- Castro, E. et al. Effect of BRCA mutations on metastatic relapse and causespecific survival after radical treatment for localised prostate cancer. Eur. Urol. 2015; 68:186-193.
- Castro, E. et al. Germline BRCA mutations are associated with higher risk of nodal involvement, distant metastasis, and poor survival outcomes in prostate cancer. J. Clin. Oncol. 2013; 31: 1748-1757.
- Risbridger, G. P. et al. Patient-derived xenografts reveal that intraductal carcinoma of the prostate is a prominent pathology in BRCA2 mutation carriers with prostate cancer and correlated with poor prognosis. Eur. Urol. 2015; 67: 496-503
- Liede, A., Karlan, B. Y. & Narod, S. A. Cancer risks for male carriers of germline mutations in BRCA1 or BRCA2: a review of the literature. J. Clin. Oncol. 2004; 22: 735-742
- Page EC et al. Interim Results from the IMPACT Study: Evidence for Prostate-specific Antigen Screening in BRCA2 Mutation Carriers. European Journal of Urology (im Druck - 19. September 2019)
- Cheng HH, Shevach JW, Castro E, et al. BRCA1, BRCA2und assoziierte Krebsrisiken und Management für männliche Patienten: A Review. JAMA Oncol. Veröffentlicht online 25. Juli 2024