Das hereditäre angioneurotische Ödem ist eine autosomal dominant vererbte Erkrankung, die durch einen Mangel an C1-Esterase-Inhibitor verursacht wird (1).
C1-Esterase-Inhibitor ist ein Protein, das hauptsächlich in der Leber und in gewissem Umfang von aktivierten Monozyten und anderen Zelltypen produziert wird. Der C1-Esterase-Inhibitor ist der Hauptregulator bei der Aktivierung des
- Komplementsystem
- Kontaktsystem (Kallikrein-Kinin-System)
- Gerinnungskaskade, fibrinolytischer Weg (in geringerem Ausmaß) (2), (3)
In Gegenwart eines verminderten C1-Esterase-Inhibitors,
- unangemessene Aktivierung des Kompliment-Wegs
- Anstieg der Kallikreinproduktion (was zur Bildung von Bradykinin führt, das ein Faktor für die Gefäßpermeabilität ist) (2), (3).
Eine Dysregulation sowohl des Komplement- als auch des Kontaktsystems wird als der wichtigste pathogene Mechanismus des hereditären Angioödems angesehen (3).
Klinisch gesehen leidet der Patient an einem Ödem der Haut und der Schleimhäute. Bei einer Beeinträchtigung der Atemwege kann es zu Todesfällen kommen.
Das hereditäre angioneurotische Ödem tritt bei etwa einem von 50.000 Menschen aller Ethnien auf (4):
- autosomal-dominant vererbt
- Häufigkeit und Schweregrad der Symptome variieren; betroffene Personen können wenige oder gar keine Symptome haben
- Das hereditäre Angioödem (HAE) ist auf einen Mangel an C1-Inhibitor (C1-INH) zurückzuführen
- (HAE-C1-INH) ist eine genetisch bedingte Krankheit, die durch wiederkehrende Anfälle von subkutanen und/oder submukosalen Schwellungen gekennzeichnet ist (5)
- (HAE-C1-INH) ist eine autosomal-dominante Störung, die durch Mutationen im SERPING1 Gen
- HAE-C1-INH wird entweder durch einen quantitativen Mangel oder eine gestörte Produktion von C1-INH verursacht, was zu einer unkontrollierten Plasmakallikrein-Aktivität, einer übermäßigen Freisetzung von Bradykinin und folglich zu Angioödemen führt
- Die Anfälle sind unvorhersehbar, oft mit erheblicher Morbidität verbunden und können durch Erstickung aufgrund eines Angioödems im Kehlkopfbereich tödlich enden (6).
- Die mittlere Häufigkeit der Anfälle bei unbehandelten Patienten beträgt etwa alle 2 Wochen
- die einzelnen Anfälle dauern 3 bis 5 Tage, bevor sie vollständig abklingen
- die Kombination aus Erstickungsrisiko, Unvorhersehbarkeit, Schwere und Häufigkeit der Attacken rechtfertigt eine prophylaktische Behandlung; die Möglichkeit, HAE-C1-INH an die nächste Generation weiterzugeben, trägt zu einer schweren Krankheitslast mit deutlich eingeschränkter Lebensqualität bei
Anmerkungen (7):
- Erworbene Formen des C1-Inhibitor-Mangels
- kann durch Autoantikörperbindung des C1-Inhibitors oder durch Verarmung des C1-Inhibitors aufgrund von C1-Aktivierung durch Paraprotein entstehen
- Untersuchungen zeigen in der Regel reduzierte Konzentrationen von Komplement C4 und können niedrige Konzentrationen von C1-Inhibitor und das Vorhandensein eines Paraproteins aufzeigen
- unter Berücksichtigung der Unterklassifizierung des vererbten C1-Esterase-Mangels (8):
- Typ I HAE
- etwa 85 % der Patienten haben HAE vom Typ I (Typ I C1-INH-HAE), das durch einen Mangel an C1-Esterase-Inhibitor (C1-INH) gekennzeichnet ist
- Typ II HAE (Typ II C1-INH-HAE)
- macht etwa 15 % der Fälle aus und ist mit einer abnormen Funktion von C1-INH bei normalen C1-INH-Spiegeln verbunden
- Typ I und II des HAE werden durch Mutationen in der SERPING1 Gen, das für C1-INH kodiert
- Typ III HAE
- bei diesem HAE-Typ sind sowohl der C1-INH-Spiegel als auch die C1-INH-Funktion normal (HAE-nl-C1INH)
- in Verbindung mit spezifischen genetischen Mutationen (d. h., F12, ANGPT1, HS3ST6, PLG, MYOF, und KNG1), obwohl viele Patienten mit HAE-nl-C1INH keine derzeit identifizierte genetische Mutation aufweisen
Referenz: