Die Therapie des hereditären Angioödems zielt darauf ab
- akute Anfälle zu lindern
- einen Anfall zu verhindern (Kurzzeitprophylaxe)
- die Häufigkeit und Schwere wiederkehrender Anfälle zu verringern
Linderung der akuten Anfälle:
- Behandlung der Wahl ist die C1-Esterase-Inhibitor-Substitutionstherapie - in der Regel beginnen die Symptome innerhalb von 30-60 Minuten zu verschwinden
- gefrorenes Frischplasma - enthält C1-Inhibitor (die Verwendung von FFP ist umstritten, da das Vorhandensein von Proteinen des Kontaktsystems die Situation verschlimmern kann)
- Epinephrin - kann zu einer vorübergehenden Linderung beitragen
- Kortikosteroide und Antihistaminika - sollten bei akuten Anfällen nicht verwendet werden
- narkotische Analgetika (bei abdominalen Attacken), antiemetische Mittel und aggressive Flüssigkeitsersatztherapie - bei gastrointestinalen Symptomen
- schnelle Intubation oder Tracheotomie - bei oropharyngealen Anfällen (1)
Kurzfristige Prophylaxe:
- ist bei Angioödem-Patienten angezeigt, die wahrscheinlich einer klinischen Situation ausgesetzt sind, die einen akuten Anfall auslösen kann. (Zahnärztliche Eingriffe, invasive medizinische Eingriffe und chirurgische Eingriffe) Zu den Behandlungsmöglichkeiten gehören:
- Behandlung mit einem C1-Inhibitor - 500 bis 1500 U/ I Stunde vor dem Ereignis
- wenn kein C1-Inhibitor verfügbar ist, hochdosierte 17-alkylierte Androgene - 5-10 Stunden vor dem Ereignis
- Gefrorenes Frischplasma - 1 bis 12 Stunden vor dem Ereignis
Langfristige Prophylaxe:
- 17 -alkylierte Androgene - Danazol, Stanozolol, Methyltestosteron
- antifibrinolytische Medikamente - Epsilon-Aminocapronsäure (EACA), Tranexamsäure
NICE-Stellungnahme (2):
- Berotralstat wird als Option zur Vorbeugung wiederkehrender Anfälle des hereditären Angioödems bei Personen ab 12 Jahren empfohlen, wenn:
- sie mindestens 2 Anfälle pro Monat haben, und
- die Behandlung abgesetzt wird, wenn die Zahl der Anfälle pro Monat nach 3 Monaten nicht um mindestens 50 % zurückgegangen ist.
Besondere Situationen: Schwangere Frauen und Kinder
- Aufgrund der nachteiligen Auswirkungen von Androgenen auf den heranwachsenden Fötus und Kinder wurden Antifibrinolytika als erste Behandlungslinie für diese Patientengruppe empfohlen.
Vermeidung von Reizen, die einen Anfall auslösen könnten:
- Angiotensin-Converting-Enzyme-Hemmer - verlangsamen den Abbau von Bradykinin
- exogene Östrogene - orale Verhütungspillen
- Stress (1)
Anmerkungen:
- anabole Steroide - sie erhöhen die Konzentration des C1-Esterase-Hemmers - sie sind jedoch bei einem akuten Anfall nicht wirksam
- Ein idiopathisches Angioödem, das nicht mit einem C1-Esterase-Mangel einhergeht, kann gut auf eine antifibrinolytische Therapie, z. B. mit Tranexamsäure, ansprechen. Antifibrinolytika werden jedoch bei hereditärem Angioödem aufgrund von Nebenwirkungen wie Gefäßthrombosen im Allgemeinen nicht eingesetzt.
- Berotralstat (BCX7353) ist ein oraler, einmal täglich zu verabreichender Hemmer des Plasmakallikreins, der zur Prävention von Angioödem-Attacken bei Erwachsenen und Jugendlichen mit hereditärem Angioödem (HAE) zugelassen ist.
- Studienergebnisse zeigen, dass beide Berotralstat-Dosierungen, 150 und 110 mg einmal täglich, im Allgemeinen gut vertragen wurden. Die Wirksamkeitsergebnisse sprechen für die Dauerhaftigkeit und Robustheit von Berotralstat als prophylaktische Therapie bei Patienten mit HAE (3)
Referenz: