Behandlung des hereditären angioneurotischen Ödems

Die Therapie des hereditären Angioödems zielt darauf ab,

• die Linderung akuter Anfälle
• die Vorbeugung eines Anfalls (kurzfristige Prophylaxe)
• die Häufigkeit und Schwere wiederkehrender Anfälle zu verringern

Linderung akuter Anfälle:

• Die Therapie der Wahl ist die C1-Esterase-Inhibitor-Ersatztherapie – in der Regel klingen die Symptome innerhalb von 30–60 Minuten ab
• frischgefrorenes Plasma – enthält C1-Inhibitor (der Einsatz von FFP ist umstritten, da die darin enthaltenen Proteine des Kontaktsystems die Situation verschlimmern können)
• Adrenalin – kann zu einer vorübergehenden Linderung beitragen
• Kortikosteroide und Antihistaminika – sollten bei akuten Anfällen nicht angewendet werden
• narkotische Analgetika (bei abdominalen Anfällen), Antiemetika und eine aggressive Flüssigkeitsersatztherapie – bei gastrointestinalen Symptomen
• Schnelle Intubation oder Tracheotomie – bei oropharyngealen Anfällen (1)

Kurzzeitprophylaxe:

• ist bei Angioödem-Patienten angezeigt, die voraussichtlich einer klinischen Situation ausgesetzt sind, die einen akuten Anfall auslösen könnte. (Zahnärztliche Eingriffe, invasive medizinische Verfahren und chirurgische Eingriffe) Zu den Behandlungsoptionen gehören:
  • Behandlung mit C1-Inhibitor – 500 bis 1500 U/I eine Stunde vor dem Ereignis
  • falls kein C1-Inhibitor verfügbar ist: hochdosierte 17-alkylierte Androgene – 5–10 vor dem Eingriff
  • frischgefrorenes Plasma – 1 bis 12 Stunden vor dem Ereignis

Langzeitprophylaxe:

• 17-alkylierte Androgene – Danazol, Stanozolol, Methyltestosteron
• Antifibrinolytika – Epsilon-Aminocapronsäure (EACA), Tranexamsäure

NICE-Stufe (2):

• Berotralstat wird als Option zur Vorbeugung wiederkehrender Anfälle des hereditären Angioödems bei Personen ab 12 Jahren empfohlen, jedoch nur, wenn:
  • sie mindestens 2 Anfälle pro Monat haben und
  • die Behandlung abgebrochen wird, wenn sich die Anzahl der Anfälle pro Monat nach 3 Monaten nicht um mindestens 50 % verringert hat

Besondere Situationen: Schwangere und Kinder

• Aufgrund der nachteiligen Auswirkungen von Androgenen auf den sich entwickelnden Fötus und auf Kinder werden antifibrinolytische Medikamente als Erstlinientherapie für diese Patientengruppe empfohlen

Vermeidung von Auslösern, die Anfälle hervorrufen könnten:

• Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer – verlangsamen den Abbau von Bradykinin
• exogene Östrogene – orale Kontrazeptiva
• Stress (1)

Anmerkungen:

• Anabolika – diese erhöhen die Konzentration des C1-Esterase-Inhibitors – sind jedoch bei einem akuten Anfall nicht wirksam
• Ein idiopathisches Angioödem, das nicht mit einem C1-Esterase-Mangel assoziiert ist, spricht möglicherweise gut auf eine antifibrinolytische Therapie an, z. B. mit Tranexamsäure. Allerdings werden Antifibrinolytika bei hereditärem Angioödem aufgrund von Nebenwirkungen wie Gefäßthrombosen im Allgemeinen nicht eingesetzt
• Berotralstat (BCX7353) ist ein oral einzunehmender, einmal täglich zu verabreichender Plasma-Kallikrein-Hemmer, der zur Vorbeugung von Angioödem-Anfällen bei Erwachsenen und Jugendlichen mit hereditärem Angioödem (HAE) zugelassen ist
  • Studienergebnisse zeigen, dass beide Berotralstat-Dosierungen – 150 und 110 mg einmal täglich – im Allgemeinen gut vertragen wurden. Die Wirksamkeitsergebnisse untermauern die Dauerhaftigkeit und Zuverlässigkeit von Berotralstat als prophylaktische Therapie bei Patienten mit HAE (3)

Referenz:

• Zuraw B.L. Hereditäres Angioödem. NEJM 2008: 359:1027–1036
• NICE (Oktober 2021). Berotralstat zur Vorbeugung wiederkehrender Anfälle des hereditären Angioödems
• Farkas H, Stobiecki M, Peter J, et al. Langzeit-Sicherheit und Wirksamkeit von Berotralstat bei hereditärem Angioödem: Die offene APeX-S-Studie. Clin Transl Allergy. 2021;11(4):e12035. doi:10.1002/clt2.12035