Behandlung des hereditären angioneurotischen Ödems

Die Therapie des hereditären Angioödems zielt darauf ab

• akute Anfälle zu lindern
• einen Anfall zu verhindern (Kurzzeitprophylaxe)
• die Häufigkeit und Schwere wiederkehrender Anfälle zu verringern

Linderung der akuten Anfälle:

• Behandlung der Wahl ist die C1-Esterase-Inhibitor-Substitutionstherapie - in der Regel beginnen die Symptome innerhalb von 30-60 Minuten zu verschwinden
• gefrorenes Frischplasma - enthält C1-Inhibitor (die Verwendung von FFP ist umstritten, da das Vorhandensein von Proteinen des Kontaktsystems die Situation verschlimmern kann)
• Epinephrin - kann zu einer vorübergehenden Linderung beitragen
• Kortikosteroide und Antihistaminika - sollten bei akuten Anfällen nicht verwendet werden
• narkotische Analgetika (bei abdominalen Attacken), antiemetische Mittel und aggressive Flüssigkeitsersatztherapie - bei gastrointestinalen Symptomen
• schnelle Intubation oder Tracheotomie - bei oropharyngealen Anfällen (1)

Kurzfristige Prophylaxe:

• ist bei Angioödem-Patienten angezeigt, die wahrscheinlich einer klinischen Situation ausgesetzt sind, die einen akuten Anfall auslösen kann. (Zahnärztliche Eingriffe, invasive medizinische Eingriffe und chirurgische Eingriffe) Zu den Behandlungsmöglichkeiten gehören:
  • Behandlung mit C1-Inhibitor - 500 bis 1500 U/ I Stunde vor dem Ereignis
  • wenn kein C1-Inhibitor verfügbar ist, hochdosierte 17-alkylierte Androgene - 5-10 Stunden vor dem Ereignis
  • Gefrorenes Frischplasma - 1 bis 12 Stunden vor dem Ereignis

Langfristige Prophylaxe:

• 17 -alkylierte Androgene - Danazol, Stanozolol, Methyltestosteron
• antifibrinolytische Medikamente - Epsilon-Aminocapronsäure (EACA), Tranexamsäure

NICE-Stellungnahme (2):

• Berotralstat wird als Option zur Vorbeugung wiederkehrender Anfälle des hereditären Angioödems bei Personen ab 12 Jahren empfohlen, wenn:
  • sie mindestens 2 Anfälle pro Monat haben, und
  • die Behandlung abgesetzt wird, wenn die Zahl der Anfälle pro Monat nach 3 Monaten nicht um mindestens 50 % zurückgegangen ist.

Besondere Situationen: Schwangere Frauen und Kinder

• Aufgrund der nachteiligen Auswirkungen von Androgenen auf den heranwachsenden Fötus und Kinder wurden Antifibrinolytika als erste Behandlungslinie für diese Patientengruppe empfohlen.

Vermeidung von Reizen, die einen Anfall auslösen könnten:

• Angiotensin-Converting-Enzyme-Hemmer - verlangsamen den Abbau von Bradykinin
• exogene Östrogene - orale Verhütungspillen
• Stress (1)

Anmerkungen:

• anabole Steroide - sie erhöhen die Konzentration des C1-Esterase-Hemmers - sie sind jedoch bei einem akuten Anfall nicht wirksam
• Ein idiopathisches Angioödem, das nicht mit einem C1-Esterase-Mangel einhergeht, kann gut auf eine antifibrinolytische Therapie, z. B. mit Tranexamsäure, ansprechen. Antifibrinolytika werden jedoch bei hereditärem Angioödem aufgrund von Nebenwirkungen wie Gefäßthrombosen im Allgemeinen nicht eingesetzt.
• Berotralstat (BCX7353) ist ein oraler, einmal täglich zu verabreichender Hemmer des Plasmakallikreins, der zur Prävention von Angioödem-Attacken bei Erwachsenen und Jugendlichen mit hereditärem Angioödem (HAE) zugelassen ist.
  • Studienergebnisse zeigen, dass beide Berotralstat-Dosierungen, 150 und 110 mg einmal täglich, im Allgemeinen gut vertragen wurden. Die Wirksamkeitsergebnisse sprechen für die Dauerhaftigkeit und Robustheit von Berotralstat als prophylaktische Therapie bei Patienten mit HAE (3)

Referenz:

• Zuraw B.L. Hereditäres Angioödem. NEJM 2008: 359:1027-1036
• NICE (Oktober 2021). Berotralstat zur Vorbeugung wiederkehrender Anfälle des hereditären Angioödems
• Farkas H, Stobiecki M, Peter J, et al. Langfristige Sicherheit und Wirksamkeit von Berotralstat bei hereditärem Angioödem: Die offene APeX-S-Studie. Clin Transl Allergy. 2021;11(4):e12035. doi:10.1002/clt2.12035