Crigler-Najjar-Syndrom

Mutationen in den gemeinsamen oder in den bilirubinspezifischen Regionen des Gens der Bilirubin-Uridindiphosphat-Glucuronosyltransferase (UGT1A1), die seine Expression und/oder Aktivität beeinträchtigen, führen zu verschiedenen Formen der unkonjugierten Hyperbilirubinämie (1):

• Gilbert-Syndrom,
• Crigler-Najjar-Syndrom Typ 1,
• Crigler-Najjar-Syndrom Typ 2

Das Crigler-Najjar-Syndrom ist eine seltene Form der angeborenen nicht-hämolytischen Hyperbilirubinämie, die autosomal-rezessiv vererbt wird.

Typ I des Crigler-Najjar-Syndroms

• gekennzeichnet durch schwere Symptome aufgrund minimaler oder völlig fehlender Enzymaktivität (2)
• Der Gallensäuretest bei diesen Patienten ergab, dass die Galle fast vollständig aus unkonjugiertem Bilirubin besteht und nur Spuren von Mono-Glucuronid-Bilirubin enthält (1)
• einen Gesamtserumbilirubinspiegel von mehr als 20 mg/dL (340 μmol/L) aufweisen, der auf bis zu 50 mg/dL (850 μmol/L) ansteigen kann (1)
• Bei den Betroffenen tritt eine lebensbedrohliche und schwere Gelbsucht auf, die eine regelmäßige Phototherapie zur Behandlung erfordert (2)
• Personen mit Crigler-Najjir-Syndrom Typ 1 haben ein sehr hohes Risiko, neurologische Komplikationen zu entwickeln, einschließlich dauerhafter Schäden wie Kernikterus
• die einzige heilende Behandlung ist eine Lebertransplantation

Crigler-Najjar-Syndrom Typ II

• haben eine enzymatische Restaktivität von UGT1A1 (weniger als 10 %), die ausreicht, um die unkonjugierten Bilirubinwerte unter dem Risiko der Entwicklung schwerer neurologischer Schäden zu halten (1)
• auch bekannt als Arias-Syndrom (1)
• einen Gesamtserumbilirubinspiegel im Bereich von 3,5-20 mg/dL (60-340 μmol/L) haben (1)
• eine Phototherapie kann zur Senkung des Serumbilirubinspiegels eingesetzt werden
• Der UGT1A1-Enzymspiegel kann durch eine Behandlung mit Phenobarbital erhöht werden, das die UGT1A1-Gentranskription stimuliert (1)
• Weitere therapeutische Optionen sind:
  • Plasmapherese
  • Orlistat
  • Kalziumphosphat
• Bei manchen Personen kann es zu einer intermittierenden Gelbsucht kommen, die durch Stress ausgelöst wird.
• dauerhafte neurologische Schäden sind selten
• Eine Lebertransplantation ist selten erforderlich.

Referenz:

1. Tcaciuc E, Podurean M, Tcaciuc A. Behandlung des Crigler-Najjar-Syndroms. Med Pharm Rep. 2021 Aug;94(Suppl No 1):S64-S67.
2. Bhandari J, Thada PK, Shah M, et al. Crigler-Najjar-Syndrom. [Aktualisiert 2024 Feb 12]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026 Jan-.