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Familiäre hypocalciurische Hyperkalzämie

Übersetzt aus dem Englischen. Original anzeigen.

Autorenteam

Bei der familiären hypocalciurischen Hyperkalzämie (FHH) handelt es sich um eine seltene autosomal-dominante Störung, bei der eine verminderte Kalziumausscheidung im Urin - weniger als 200 mg (5mmol) pro 24 Stunden - bei Vorliegen einer Hyperkalzämie festgestellt wurde (1,2)

  • FHH (3,4,5)
    • verursacht durch inaktivierende Mutationen im Calcium-Sensing-Rezeptor (CASR)-Gen, die zu einer allgemeinen Calcium-Hyposensitivität, kompensatorischer Hypercalcämie und Hypocalciurie führen
      • und weniger häufig durch Mutation von GNA11 oder AP2S1
      • CASR kodiert die Calcium-Rezeptoren, die
        • werden in hohem Maße auf Nebenschilddrüsenzellen exprimiert, wo sie die Serumkalziumkonzentration wahrnehmen und die Unterdrückung der PTH-Sekretion durch Serumkalzium regulieren
          • die mutierte Expression in der Niere bei FHH verursacht eine erhöhte renale tubuläre Rückresorption von Kalzium (Hypocalciurie)
    • Vererbung ist autosomal dominant

    • Ähnlich wie PHPT ist FHH durch Hyperkalziämie, nicht unterdrücktes oder erhöhtes Parathormon im Plasma und in der Regel normale Nierenfunktion gekennzeichnet.

    • Der Phänotyp ist normal, und hyperkalzämische Symptome sind im Allgemeinen nicht vorhanden.

    • Kennzeichnend ist eine relativ geringe Kalziumausscheidung im Urin im Gegensatz zu PHPT, bei der die Kalziumausscheidung im Urin erhöht ist

    • Der Vitamin-D-Status, gemessen anhand des 25-Hydroxyvitamin-D-Plasmas, ist Berichten zufolge normal mit normalen saisonalen Schwankungen, während der 1,25-Dihydroxyvitamin-D-Plasmaspiegel im Vergleich zum Normalwert leicht erhöht ist (3).

    • die Z-Werte der Knochenmineraldichte sind trotz eines leicht erhöhten Knochenumsatzes normal

  • Zu den Differentialdiagnosen gehören vor allem PHPT, in einigen Fällen aber auch Hyperkalzämie bei malignen Erkrankungen und die Einnahme von Thiaziddiuretika.

Im Allgemeinen ist bei FHH keine Behandlung erforderlich (3)

  • Es wird ein zweistufiges Diagnoseverfahren empfohlen (3)
    • zunächst wird das Kalzium/Kreatinin-Clearance-Verhältnis anhand eines 24-Stunden-Urins gemessen
    • zweitens werden alle Patienten mit einem Kalzium/Kreatinin-Clearance-Verhältnis von 0,020 oder weniger auf Mutationen im CASR-Gen getestet
      • obwohl festgestellt wurde, dass bei familiärer hypocalciurischer Hyperkalzämie das Ca/Cr-Clearance-Ratio in der Regel unter 0,01 liegt (2)
    • Die diagnostische Sensitivität dieses Verfahrens beträgt 98 %.

NICE empfiehlt zur Unterscheidung zwischen primärem Hyperparathyreoidismus und familiärer hypocalciurischer Hyperkalzämie die Messung der Kalziumausscheidung im Urin mit einem der folgenden Tests (4):

  • 24-Stunden-Kalziumausscheidung im Urin
  • zufälliges Verhältnis der renalen Kalzium:Kreatinin-Ausscheidung
  • zufälliges Kalzium-Kreatinin-Clearance-Verhältnis.

Eine Behandlung ist nicht angezeigt, da keine Reaktion auf eine Parathyreoidektomie erfolgt. Die Prognose ist ausgezeichnet.

Es gibt eine sehr seltene autosomal rezessive Form, die tödlich verläuft, wenn keine Parathyreoidektomie durchgeführt wird.

Anmerkungen (5):

  • FHH führt zu lebenslanger Hyperkalzämie mit Merkmalen, die sich mit dem typischen PHPT überschneiden
    • Die Unvollständigkeit dieser Überschneidung hat zu abweichenden Nomenklaturen für FHH geführt. Ich vergleiche zwei Nomenklaturen
    • Die eine stellt FHH als eine von PHPT verschiedene Entität dar. Die andere gruppiert FHH mit PHPT, betrachtet FHH jedoch als atypische PHPT
      • Viele FHH-Merkmale sind mit der PHPT identisch und sprechen daher für FHH als eine Form der PHPT. Dazu gehört eine Treibermutation, die hauptsächlich in den Nebenschilddrüsenzellen exprimiert wird. Die Mutation verursacht eine Unempfindlichkeit der Nebenschilddrüsenzellen gegenüber extrazellulärem Kalzium in vivo und in vitro, eine Rechtsverschiebung des Sollwerts für die Unterdrückung der PTH-Sekretion durch Kalzium. Das Serum-PTH ist normal oder leicht erhöht, d. h. es wird durch Hyperkalzämie nicht angemessen unterdrückt.
      • Einige andere Merkmale sind nicht mit der PHPT identisch und könnten FHH als eigenständige Entität begründen. Dazu gehören der Beginn der Hyperkalzämie in der ersten Lebenswoche, die häufige Persistenz der Hyperkalzämie nach subtotaler Parathyreoidektomie und die Hypocalciurie.
      • Der Autor dieser Übersichtsarbeit kam zu dem Schluss, dass die Merkmale, die für FHH als eine Form von PHPT sprechen, stärker sind als diejenigen, die FHH als eine eigenständige Entität begünstigen (5).

Referenz:

  1. Famiale hypocalciurische Hyperkalzämie. Lancet 1982; 319(8270): 488-489
  2. Younes NA et al. Laboratory screening for hyperparathyroidism.Laboratory screening for hyperparathyroidism. Clin Chim Acta. 2005 Mar;353(1-2):1-12. Rezension.
  3. Christensen SE et al. Familial hypocalciuric hypercalcaemia: a review.Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2011 Dec;18(6):359-70
  4. NICE (Mai 2019). Primärer Hyperparathyreoidismus
  5. Marx SJ. Familial Hypocalciuric Hypercalcemia as an Atypical Form of Primary Hyperparathyroidism.J Bone Miner Res. 2018 Jan;33(1):27-31

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