Rauchen und Valproat

• Nikotin, die wichtigste süchtig machende Chemikalie im Tabakrauch, ist eine wesentliche Voraussetzung für anhaltenden und zwanghaften Tabakkonsum
  • Beim Einatmen gelangt das Nikotin schnell in den Blutkreislauf.
    • Sobald Nikotin in den Blutkreislauf gelangt ist, wird es in großem Umfang in den Körpergeweben verteilt.
  • Die Plasmahalbwertszeit von Nikotin beträgt im Durchschnitt etwa 2 Stunden.
    • Der größte Teil des Nikotins wird in der Leber durch das Cytochrom-P450-Enzym CYP2A6 verstoffwechselt (70-80 %).
      
      • Nikotin wird zu Cotinin verstoffwechselt, und Cotinin wird hauptsächlich durch das Leberenzym CYP2A6 zu 3'-Hydroxycotinin (3HC) weiterverstoffwechselt
        • Außerdem wird Nikotin in geringerem Umfang über andere oxidative (CYP2B6 und CYP2D6) und nichtoxidative Wege verstoffwechselt.
      • CYP2A6 ist genetisch polymorph; Personen, die inaktive CYP2A6-Allele tragen, haben einen geringeren Nikotinstoffwechsel, werden seltener zu Rauchern und rauchen weniger Zigaretten pro Tag, wenn sie rauchen.
• Es ist bekannt, dass die Einnahme von oralen Verhütungsmitteln den Nikotinstoffwechsel bei CYP2A6 erhöht.
  
  
• in einer Studie, in der die Auswirkungen von Valproat und Carbamazepin auf die CYP2A6-Aktivität bei Patienten mit psychischen Erkrankungen verglichen wurden
  • wurde gezeigt, dass Carbamazepin, nicht aber Valproat, die CYP2A6-Aktivität bei Rauchern mit psychischen Erkrankungen induziert (3)
    
    
• es wurde die Theorie aufgestellt, dass Raucher mit einem schnellen Nikotinstoffwechsel vermutlich intensiver rauchen, um das schnellere Verschwinden von Nikotin aus dem Blut und dem Gehirn zu kompensieren, und dass sie größere Schwierigkeiten haben könnten, mit dem Rauchen aufzuhören
  
  

Quellenangabe:

• Hukkanen J, Jacob P, III, Benowitz NL. Metabolismus und Dispositionskinetik von Nikotin. Pharmacol Rev. 2005;57:79-115
• Benowitz NL, Lessov-Schlaggar CN, Swan GE, Jacob P 3rd Clin Pharmacol Ther. 2006 May; 79(5):480-8.
• Williams JM et al. Carbamazepin, aber nicht Valproat induziert CYP2A6-Aktivität bei Rauchern mit psychischen Erkrankungen. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010 Oct;19(10):2582-9