Kortikosteroid-Entzug

Drei Szenarien sind in der klinischen Praxis häufig anzutreffen:

• nach einer Langzeitbehandlung - hier ist ein allmählicher Abbruch der Behandlung angezeigt
• nach kurzen Behandlungen - hier kann ein abrupter Abbruch angezeigt sein
• kurzfristige Beendigung der Behandlung wegen einer Operation

Allgemeine Grundsätze:

• Im Allgemeinen ist es unwahrscheinlich, dass Patienten, die eine Steroiddosis über einen Zeitraum von weniger als zwei Wochen einnehmen, eine Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPAA) entwickeln, und sie können die Therapie plötzlich und ohne Absetzen beenden (2).
  • Eine mögliche Ausnahme sind Patienten, die häufig "kurze" Steroidbehandlungen erhalten, z. B. bei Asthma
• Bei einer Behandlungsdauer von <2 Wochen sollten die Glukokortikoide nicht reduziert werden. Das Risiko einer Suppression der HPAA-Achse ist in solchen Fällen gering, und die Glukokortikoide können abrupt abgesetzt werden (3)
  • Wenn die Behandlung über 2 Wochen hinaus verlängert wird, steigt das Risiko einer HPAA-Suppression
    
    
• Wann immer möglich, sollte die niedrigste wirksame Dosis von Glukokortikoiden für den kürzesten Zeitraum verwendet werden (2)
  
  
• Wann immer möglich, ist bei der Anwendung von mittel- und langwirksamen Glukokortikoiden (z. B. Prednison, Prednisolon, Dexamethason) eine einmal tägliche Gabe zu bevorzugen (2)
  
  
• Beachten Sie, dass die BNF-Leitlinien Folgendes besagen (4):
  • für alle Kortikosteroide (systemisch) bei Erwachsenen:
    • "..Ausmaß und Geschwindigkeit der Dosisreduzierung beim Absetzen von Kortikosteroiden sollten von Fall zu Fall festgelegt werden, wobei die zugrundeliegende Erkrankung, die behandelt wird, und individuelle Patientenfaktoren wie die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls und die Dauer der Kortikosteroidbehandlung zu berücksichtigen sind. Schrittweises Ein schrittweises Absetzen der systemischen Kortikosteroide sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen ein Rückfall unwahrscheinlich ist: Systemische Kortikosteroide können bei Personen, bei denen ein Rückfall der Krankheit unwahrscheinlich ist, abrupt abgesetzt werden und die seit 3 Wochen oder weniger behandelt werden und die nicht zu den oben beschriebenen Patientengruppen gehören. Während des Absetzens der Kortikosteroide kann die Dosis rasch bis auf physiologische Dosen (entsprechend Prednisolon 7,5 mg täglich) und dann langsamer reduziert werden. Während des Entzugs kann eine Beurteilung der Krankheit erforderlich sein, um sicherzustellen, dass es nicht zu einem Rückfall kommt..."
      • mehr als 40 mg Prednisolon (oder Äquivalent) täglich für mehr als 1 Woche erhalten haben;
      • Wiederholungsdosen am Abend erhalten haben;
      • mehr als 3 Wochen lang behandelt wurden;
      • vor kurzem wiederholte Behandlungen erhalten haben (insbesondere wenn sie länger als 3 Wochen andauerten);
      • innerhalb von 1 Jahr nach Beendigung einer Langzeittherapie eine Kurzzeitbehandlung erhalten haben;
      • andere mögliche Ursachen einer Nebennierensuppression.
  • Der BNF-Leitfaden unterscheidet sich von anderen Leitlinien (2,3) insofern, als er besagt, dass eine systemische Steroidtherapie von bis zu 3 Wochen bei abruptem Steroidentzug sicher ist, während die anderen Referenzen darauf hinweisen, dass bei einer Therapie von mehr als 2 Wochen das Risiko einer Suppression der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPAA) steigt.

Wenn eine chronische Therapie stattgefunden hat, sollte ein Experte zu Rate gezogen werden.

Bezüglich des Absetzens einer chronischen Steroidtherapie:

Ziel ist es, die therapeutische Dosis rasch auf ein physiologisches Niveau zu reduzieren (entsprechend 7,5 mg Prednisolon pro Tag), z. B. durch eine Reduktion von 2,5 mg alle 3 bis 4 Tage über einige Wochen, und dann mit einem langsamen Entzug fortzufahren, damit sich die HPAA erholen kann

• nach der anfänglichen Senkung auf physiologische Werte sollte die Dosis je nach Allgemeinzustand des Patienten alle 2 bis 4 Wochen um 1mg/d Prednisolon oder eine gleichwertige Menge reduziert werden, bis das Medikament abgesetzt wird
  • alternativ kann der Arzt den Patienten nach der anfänglichen Reduzierung auf 5-7,5 mg Prednisolon auf HC 20 mg/Tag umstellen und jede Woche um 2,5 mg/Tag reduzieren, bis die Dosis von 10 mg/Tag erreicht ist
  • Nach 2-3 Monaten mit der gleichen Dosis sollte die HPAA-Funktion durch einen Corticotropin-Test (ACTH-Synachten) oder einen Insulin-Toleranztest (ITT) (2) bewertet werden.
    • Eine positive Reaktion auf diese Tests deutet auf eine angemessene Funktion der Achse hin, und die GCs können sicher abgesetzt werden.
    • Wenn sich die Achse nicht vollständig erholt hat, sollte die Behandlung fortgesetzt und die Funktion der Achse neu bewertet werden.
• Unabhängig von dem verwendeten Absetzschema sollte bei Auftreten eines GC-Entzugssyndroms, einer Nebenniereninsuffizienzsymptomatik oder einer Verschlimmerung der Grunderkrankung die zu diesem Zeitpunkt verabreichte Dosis erhöht oder für einen längeren Zeitraum beibehalten werden.
• wenn bei Patienten, die über einen längeren Zeitraum mit GCs behandelt wurden, keine vollständige Erholung der HPAA nachgewiesen werden kann (2)
  • eine Supplementierung in Höhe von 100-150 mg HC wird in schweren Belastungssituationen empfohlen, z. B. bei größeren Operationen, Knochenbrüchen, schweren systemischen Infektionen, schweren Verbrennungen usw.

Beachten Sie, dass diese Behandlungsempfehlungen aufgrund der beträchtlichen Unterschiede zwischen den einzelnen Personen nur als Anhaltspunkt dienen sollten.

Referenz:

• Aktuelle Probleme der Pharmakovigilanz (1998), 24, 7.
• Nicolaides NC, Pavlaki AN, Maria Alexandra MA, et al. Glucocorticoid Therapy and Adrenal Suppression. [Updated 2018 Oct 19]. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., editors. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-.
• Prete A, Bancos I. Glucocorticoid-induzierte Nebenniereninsuffizienz. BMJ. 2021 Jul 12;374:n1380.
• NICE. British National Formulary (BNF) (Zugriff am 4/10/23)