VIGOR-Studie

• In der VIGOR-Studie wurde die langfristige gastrointestinale Sicherheit von Rofecoxib 50 mg täglich mit Naproxen 500 mg zweimal täglich bei Patienten mit rheumatoider Arthritis verglichen. Diese Studie zeigte, dass die Rate der bestätigten gastrointestinalen Ereignisse unter Rofecoxib deutlich niedriger war als unter Naproxen: 2,1 Ereignisse pro 100 Patientenjahre gegenüber 4,5 Ereignissen pro 100 Patientenjahre. Allerdings war die Rate an schwerwiegenden thrombotischen unerwünschten Ereignissen (z. B. Myokardinfarkt) bei den mit Rofecoxib behandelten Patienten deutlich höher als bei den mit Naproxen behandelten Patienten: 1,67 Ereignisse pro 100 Patientenjahre im Vergleich zu 0,70 Ereignissen pro 100 Patientenjahre
  
  
• Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass selektive COX-2-hemmende NSAIDs (Rofecoxib und Celecoxib) keine plättchenhemmende Wirkung haben, während einige konventionelle NSAIDs eine plättchenhemmende Wirkung haben können, die Patienten mit einem Risiko für ischämische Ereignisse zugute kommen könnte (obwohl die therapeutische Gleichwertigkeit mit Aspirin nicht nachgewiesen wurde) (1).

Es sei darauf hingewiesen, dass das "COX-2-selektive NSAID" Rofecoxib (Vioxx/VioxxAcute) vom Hersteller weltweit freiwillig vom Markt genommen wurde. Dies geschah nach neuen klinischen Studienergebnissen, die ein erhöhtes Risiko für bestätigte schwerwiegende thrombotische Ereignisse (einschließlich Herzinfarkt und Schlaganfall) im Vergleich zu Placebo bei Langzeitanwendung zeigten (2).

In Anbetracht der Bedenken hinsichtlich der kardiovaskulären Sicherheit von COX-2-Hemmern wurden Ratschläge für verschreibende Ärzte formuliert (3)

• Patienten, die mit einem COX-2-Hemmer behandelt werden und bei denen eine ischämische Herzerkrankung oder eine zerebrovaskuläre Erkrankung festgestellt wurde, sollten so bald wie möglich auf alternative (nicht-COX-2-selektive) Behandlungen umgestellt werden
• bei allen Patienten sollten alternative Behandlungen unter Berücksichtigung einer individuellen Bewertung der Risiken und des Nutzens von COX-2-Hemmern, insbesondere der kardiovaskulären, gastrointestinalen und sonstigen Risikofaktoren, in Betracht gezogen werden
• Die verschreibenden Ärzte werden daran erinnert, dass für alle NSAR (einschließlich COX-2-Hemmer) die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste erforderliche Dauer verwendet werden sollte.
• bei Patienten, die auf chronische nicht-selektive NSAIDs umgestellt werden, der mögliche Bedarf an gastroprotektiven Behandlungen berücksichtigt werden sollte

Anmerkungen:

• Das Multinationale Langzeitprogramm für Etoricoxib und Diclofenac bei Arthritis (MEDAL) zeigte KEINEN Unterschied im Risiko für thrombotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen beim Vergleich von Etoricoxib (COX-2-Hemmer) und Diclofenac (COX-1-Hemmer) (4)
• eine Meta-Analyse (5) ergab, dass selektive COX-2-Hemmer mit einem moderaten Anstieg des Risikos für vaskuläre Ereignisse verbunden sind, ebenso wie hoch dosierte Ibuprofen- und Diclofenac-Präparate, während hoch dosiertes Naproxen nicht mit einem solchen Anstieg verbunden ist
• In einer MeReC-Überprüfung wurde festgestellt, dass (6):
  • Hochselektive COX-2-Hemmer (z. B. Celecoxib, Etoricoxib, Lumiracoxib) sind als Klasse mit einem geringen Überschuss an thrombotischen Ereignissen verbunden (etwa drei pro 1000 Anwender, die ein Jahr lang behandelt werden), verglichen mit einer Nichtbehandlung, und sie sind für Patienten mit einer etablierten Herz-Kreislauf-Erkrankung kontraindiziert.
  • traditionelle NSAIDs können ebenfalls mit einem erhöhten Risiko thrombotischer Ereignisse verbunden sein. Diclofenac 150 mg/Tag scheint mit einem ähnlich hohen Risiko verbunden zu sein wie die Cox-2-Hemmer, während niedrig dosiertes Ibuprofen (<=1200 mg/Tag) und Naproxen 1000 mg/Tag mit einem geringeren Risiko verbunden zu sein scheinen
• Restrisiko nach Absetzen des COX2-Hemmers
  • bei Patienten mit kolorektalen Adenomen in der Vorgeschichte war der COX2-Hemmer Rofecoxib mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse >= 1 Jahr nach Absetzen der Behandlung verbunden (7)

Referenz:

• (1) Ausschuss für die Sicherheit von Arzneimitteln (2001), Current Problems in Pharmacovigilance, 27, 1-8.
• (2) Ausschuss für die Sicherheit von Arzneimitteln (30. September 2004). DOH Kaskade.
• (3) Arzneimittelzulassungsbehörde (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) (Dezember 2004). Ratschläge zur Verwendung von Celecoxib und anderen selektiven Cox-2-Hemmern im Hinblick auf Bedenken hinsichtlich der kardiovaskulären Sicherheit.
• (4) Cannon PC et al. Cardiovascular outcomes with etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a randomised comparison. Lancet 2006;368:1771-1781.
• (5) Kearney PM et al. Erhöhen selektive Cyclo-Oxygenase-2-Hemmer und herkömmliche nichtsteroidale Antirheumatika das Risiko einer Atherothrombose? Meta-Analyse von randomisierten Studien. BMJ. 2006 Jun 3;332(7553):1302-8.
• (6) MeReC Extra 2007;30.
• (7) Baron JA et al. Cardiovascular events associated with rofecoxib: final analysis of the APPROVe trial.Lancet. 2008 Nov 15;372(9651):1756-64