Es gibt Hinweise darauf, dass Betablocker die Sterblichkeit bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz, systolischer Dysfunktion und einer Hintergrundbehandlung mit Diuretika und Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern senken. Die Carvedilol or Metoprolol European Trial (COMET) wurde konzipiert, um die Auswirkungen von Carvedilol und Metoprolol auf das klinische Ergebnis zu vergleichen (1)
- Carvedilol blockiert nicht nur die Beta-1-Rezeptoren, sondern auch die Beta-2- und Alpha-1-Rezeptoren. Dies steht im Gegensatz zu Metoprolol, das hochselektiv Beta-1-Rezeptoren blockiert.
Aufbau und Methode:
- eine multizentrische, doppelblinde und randomisierte Parallelgruppenstudie
- 1511 Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz wurden mit Carvedilol (Zieldosis 25 mg zweimal täglich) und 1518 mit Metoprolol (Metoprololtartrat, Zieldosis 50 mg zweimal täglich) behandelt. Die Patienten mussten an chronischer Herzinsuffizienz (NYHA II-IV) leiden, zuvor aus kardiovaskulären Gründen aufgenommen worden sein, eine Ejektionsfraktion von weniger als 0,35 aufweisen und optimal mit Diuretika und Angiotensin-Converting-Enzyme-Hemmern behandelt worden sein, es sei denn, sie wurden nicht vertragen. Die primären Endpunkte waren die Gesamtmortalität und der zusammengesetzte Endpunkt der Gesamtmortalität oder der Einweisung. Die Analyse erfolgte nach dem Prinzip "intention to treat
- Die durchschnittliche Studiendauer betrug 58 Monate.
Ergebnisse:
- Die Gesamtmortalität lag unter Carvedilol bei 34 % (512 von 1511) und unter Metoprolol bei 40 % (600 von 1518) (Hazard Ratio 0,83 [95% CI 0,74-0,93], p=0,0017). Die Verringerung der Gesamtmortalität war in allen vordefinierten Untergruppen gleich. Der zusammengesetzte Endpunkt der Sterblichkeit oder der Aufnahme wegen aller Ursachen trat bei 1116 (74 %) von 1511 Patienten unter Carvedilol und bei 1160 (76 %) von 1518 Patienten unter Metoprolol auf (0,94 [0,86-1,02], p=0,122)
- die Ejektionsfraktion der mit Carvedilol behandelten Patienten stieg während der Nachbeobachtung um etwa 9 %, während sie bei den mit Metoprolol behandelten Patienten nur um 5 % anstieg
- die Häufigkeit von Nebenwirkungen und Medikamentenabbrüchen unterschied sich nicht wesentlich zwischen den beiden Studiengruppen
Die Autoren dieser Studie vermuten aufgrund der Studienergebnisse, dass Carvedilol die Überlebenszeit im Vergleich zu Metoprolol verlängert.
In einer weiteren Analyse wurde die relative Wirksamkeit von Carvedilol und Metoprolol bei der Prävention kardiovaskulärer Ereignisse untersucht (2)
- Die Ergebnisse der Studie zeigen, dass Carvedilol auf der Grundlage der in COMET verwendeten Betablocker-Dosierungen die vaskulären Ergebnisse besser verbessert als Metoprolol - es ist jedoch zu beachten, dass die in MERIT-HF verwendete Metoprolol-Dosis 200 mg pro Tag betrug (und nicht 100 mg pro Tag wie in COMET), und diese Studie ergab eine 39%ige relative Risikoreduktion für kardialen Tod oder nicht tödlichen MI in der mit Metoprolol behandelten Gruppe
Referenz:
- (1) Lancet. 2003 Jul 5;362(9377):7-13.
- (2) Remme WJ et al. Carvedilol schützt besser vor vaskulären Ereignissen als Metoprolol bei Herzinsuffizienz: Ergebnisse von COMET. J Am Coll Cardiol. 2007 Mar 6;49(9):963-71