Es handelt sich um ein sehr aggressives, undifferenziertes Karzinom, das schnell wächst und früh metastasiert:
- Es handelt sich um ein hochgradiges neuroendokrines Karzinom, das vorwiegend bei derzeitigen oder ehemaligen Rauchern auftritt (1)
- Zigarettenrauchen ist der primäre Risikofaktor für die Entwicklung eines kleinzelligen Lungenkarzinoms (SCLC), da 95 % der Patienten, bei denen ein SCLC diagnostiziert wird, in der Vergangenheit Tabak geraucht haben (2)
- es besteht eine dosisabhängige Beziehung zwischen dem Grad der Rauchbelastung und dem relativen Lungenkrebsrisiko (3)
- die Dosis des Rauches hängt von der Art der Zigarette, der Dauer der Inhalation und dem Vorhandensein eines Filters ab
- macht etwa 15% der Lungenkrebsfälle aus (1)
Der Tumor enthält dichte Kerngranula, die den Granula der Argentaffin-Zellen des Magen-Darm-Trakts ähneln, und sondert aktiv Hormone und hormonähnliche Produkte ab. Die Granula haben große Ähnlichkeit mit den sekretorischen Granula des Aminvorläufer-Aufnahme- und Decarboxylierungssystems (APUD).
Histologisch lassen sich drei Typen unterscheiden:
- Haferzelltumor - gekennzeichnet durch einheitliche kleine bis mittelgroße, dicht gepackte Zellen, die in Strängen, Clustern oder einzeln angeordnet sind, mit dunkel gefärbten Kernen und einem hohen Kern:Zytoplasma-Verhältnis. In Biopsien ist häufig ein Quetschungsartefakt zu sehen.
- Intermediärer Zelltumor - ähnlich dem Haferzelltyp, aber die Zellen sind eher fusiform
- kombinierter Haferzelltumor - weist deutliche Bereiche mit Plattenepithel- und Drüsendifferenzierung auf
Klinisches Bild des SCLC:
- kann mit respiratorischen Symptomen einhergehen, wie z. B.
- Husten (40%),
- Kurzatmigkeit (34%)
- Hämoptyse (10%)
- Metastasen mit entsprechenden lokalen Symptomen (30%) wie Pleuritis oder Knochenschmerzen
- Zu den häufigsten Metastasierungsorten gehören die kontralaterale Lunge, das Gehirn, die Leber, die Nebennieren und die Knochen (1)
- etwa 60 % der Patienten mit SCLC können bei der Diagnose asymptomatisch sein
Eine Reihe von paraneoplastischen Syndromen werden mit diesen Tumoren in Verbindung gebracht, darunter das Eaton-Lambert-Myasthenie-Syndrom, SIADH, das Cushing-Syndrom aufgrund eines ACTH-Überschusses und das Karzinoid-Syndrom aufgrund biogener Amine.
Das kleinzellige Lungenkarzinom wird in ein begrenztes Stadium (LS-SCLC; 30 %) und ein ausgedehntes Stadium (ES-SCLC; 70 %) eingeteilt, je nachdem, ob die Krankheit innerhalb eines Bestrahlungsfeldes behandelt werden kann, das sich in der Regel auf einen Hemithorax beschränkt, aber auch kontralaterale Mediastinal- und Supraklavikularknoten umfassen kann (2).
Behandlungsprinzipien des SCLC
LS-SCLC
- bei Patienten mit LS-SCLC ist eine Operation oder eine gleichzeitige Chemotherapie mit Platin-Etoposid und Strahlentherapie bei 30 % der Patienten potenziell kurativ (2)
- Die mediane Überlebenszeit bei LS-SCLC beträgt bis zu 55,9 Monate, wenn zusätzlich Durvalumab, eine Immuntherapie, eingesetzt wird.
ES-SCLC
- Die Erstlinientherapie für ES-SCLC ist eine kombinierte Behandlung mit einer Platin-Etoposid-Chemotherapie und einer Immuntherapie mit den PD-L1-Inhibitoren Durvalumab oder Atezolizumab, gefolgt von einer Dauerimmuntherapie bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Auftreten von Toxizität (2)
- Die anfänglichen Raten der Tumorverkleinerung liegen bei Platin-Etoposid und Immuntherapie bei 60 bis 70 %, die mediane Gesamtüberlebenszeit von Patienten mit ES-SCLC beträgt etwa 12 bis 13 Monate, wobei 60 % der Patienten innerhalb von 3 Monaten einen Rückfall erleiden.
- Die Zweitlinientherapie für Patienten mit ES-SCLC umfasst (2)
- den DNA-alkylierenden Wirkstoff Lurbinectedin (35 % Gesamtansprechrate; medianes progressionsfreies Überleben, 3,7 Monate) und
- ein bispezifischer T-Zell-Engager gegen Delta-like Ligand 3, Tarlatamab (40%ige Gesamtansprechrate; medianes progressionsfreies Überleben, 4,9 Monate)
Referenz:
- Rudin CM, Brambilla E, Faivre-Finn C, Sage J. Kleinzelliger Lungenkrebs. Nat Rev Dis Primers. 2021 Jan 14;7(1):3.
- Kim SY, Park HS, Chiang AC. Kleinzelliger Lungenkrebs: A Review. JAMA. 2025;333(21):1906–1917.
- Basumallik N, Agarwal M. Kleinzelliges Bronchialkarzinom. [Aktualisiert 2023 Jul 10]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-.