Dupilumab zur Behandlung von schwerem Asthma mit Typ-2-Entzündung

Dupilumab zur Behandlung von schwerem Asthma mit Typ-2-Entzündung

Dupilumab, ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper, richtet sich gegen die Alpha-Untereinheit des IL-4-Rezeptors und blockiert dadurch sowohl die IL-4- als auch die IL-13-Signalübertragung und damit die Typ-2-Entzündung

• Aus immunologischer Sicht ist bekannt, dass Typ-2-Zytokine (insbesondere Interleukin [IL]-4, IL-5 und IL-13) eine wesentliche pathobiologische Rolle bei Asthma spielen.
  • diese Zytokine sind bei bis zu 50 % der Asthmapatienten in allen Schweregraden mit einem hochmolekularen Asthmaphänotyp vom Typ 2/T-Helfer-2-Zellen (Th2) verbunden
  • Die Pathophysiologie des allergischen Asthmas wird hauptsächlich von T-Helfer-2 (Th2)-Lymphozyten getragen, die die immunologische Entzündungsreaktion der asthmatischen Atemwege orchestrieren und koordinieren (1)

NICE-Status (2):

• Dupilumab als zusätzliche Erhaltungstherapie wird als Option zur Behandlung von schwerem Asthma mit Typ-2-Entzündung empfohlen, das bei Personen ab 12 Jahren trotz einer Erhaltungstherapie mit hochdosierten inhalativen Kortikosteroiden und einer anderen Erhaltungstherapie nur unzureichend kontrolliert ist, wenn:
  • die Dosierung anfangs 400 mg und dann alle zwei Wochen 200 mg subkutan beträgt
  • der Betroffene einem optimierten Standardbehandlungsplan zugestimmt hat und diesen befolgt
  • die Person eine Eosinophilenzahl im Blut von 150 Zellen pro Mikroliter oder mehr und eine Stickoxidfraktion in der Ausatmung von 25 Teilen pro Milliarde oder mehr aufweist und in den letzten 12 Monaten mindestens vier oder mehr Exazerbationen hatte
  • die Person kommt nicht für Mepolizumab, Reslizumab oder Benralizumab in Frage oder hat Asthma, das nicht ausreichend auf diese biologischen Therapien angesprochen hat
  • das Unternehmen stellt Dupilumab gemäß der kommerziellen Vereinbarung zur Verfügung

Es gibt Hinweise darauf, dass die Wirkung von Dupilumab auf schweres Asthma bei Patienten mit atopischen Merkmalen früher als 2 Wochen begonnen werden könnte (3)

Australische Leitlinien für monoklonale Antikörper (4):

• Vier monoklonale Antikörpertherapien (Benralizumab, Mepolizumab, Dupilumab und Omalizumab) sind in Australien für die Behandlung von schwerem Asthma bei Patienten verfügbar, deren Asthma trotz optimierter Standardbehandlung unkontrolliert ist

Wichtige Punkte

• Die Therapie mit monoklonalen Antikörpern ist eine zusätzliche Behandlungsoption zur Verringerung schwerer Krankheitsschübe und zur Verbesserung der Symptomkontrolle bei Patienten mit schwerem allergischem oder eosinophilem Asthma, deren Asthma trotz einer Behandlung mit hochdosierten inhalativen Kortikosteroiden und langwirksamen Beta2-Agonisten unkontrolliert ist.
• Diese Therapien zielen auf Entzündungswege ab, die Typ-2-Immunreaktionen aktivieren, die zu einer Entzündung der Atemwege führen.
• Patienten, die diese Therapien anwenden, müssen ihre inhalativen kortikosteroidhaltigen Präventivmittel weiter einnehmen.
• Nachdem die Behandlung von einem Facharzt eingeleitet wurde, können die laufenden Erhaltungsdosen unter fachärztlicher Aufsicht in der Primärversorgung oder durch den Patienten oder sein Pflegepersonal verabreicht werden.
• Die derzeit in Australien verfügbaren monoklonalen Antikörpertherapien für schweres Asthma werden im Allgemeinen gut vertragen.
  • Reaktionen an der Injektionsstelle gehören zu den häufigsten unerwünschten Wirkungen. Systemische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, sind selten, können aber auftreten.
• Wie alle Patienten mit Asthma benötigen auch diejenigen, die monoklonale Antikörpertherapien anwenden, einen aktuellen schriftlichen Asthma-Aktionsplan.

Hinweise:

• Schweres Asthma wird in der Regel mit inhalativen Kortikosteroiden in Kombination mit einem anderen Medikament, z. B. einem lang wirksamen Beta-Agonisten, behandelt. Orale Kortikosteroide können auch erforderlich sein, um Exazerbationen (Asthmaanfälle) zu verhindern, sie können jedoch langfristige Nebenwirkungen haben. Außerdem wirken diese Behandlungen möglicherweise nicht gut genug bei schwerem Asthma mit Entzündungen des Typs 2, die schwer zu kontrollieren sind
• Die Ergebnisse einer klinischen Studie zeigen, dass die Ergänzung der Standardbehandlung mit Dupilumab die Häufigkeit schwerer Exazerbationen und den Einsatz oraler Kortikosteroide bei Menschen mit schwerem Asthma mit Typ-2-Entzündung wirksamer reduziert als Placebo plus Standardbehandlung.

Referenz:

• Vatrella A, Fabozzi I, Calabrese C, Maselli R, Pelaia G. Dupilumab: eine neue Behandlung für Asthma. J Asthma Allergie. 2014;7:123-130. Veröffentlicht 2014 Sep 4. doi:10.2147/JAA.S52387
• NICE (Dezember 2021). Dupilumab zur Behandlung von schwerem Asthma mit Typ-2-Entzündung
• Tani, N., Kataoka, N., Kunimatsu, Y., Tachibana, Y., Sugimoto, T., Sato, I., Ogura, Y., Hirose, K., & Takeda, T. (2021). Frühe Responder innerhalb von sieben Tagen nach der Dupilumab-Behandlung bei schwerem Asthma, bewertet anhand der von den Patienten berichteten Ergebnisse: eine Pilotstudie. Multidisciplinary Respiratory Medicine, 16. https://doi.org/10.4081/mrm.2021.736
• Nationaler Asthma-Rat - Australien. Monoklonale Antikörpertherapie für schweres Asthma (Zugriff am 24. November 2022).