Síndrome de Hurler

El síndrome de Hurler es un trastorno autosómico recesivo del almacenamiento lisosómico que afecta al metabolismo de los mucopolisacáridos, siendo el defecto subyacente una deficiencia de alfa-L-iduronidasa. El síndrome de Hurler también se denomina gargoilismo.

• La mucopolisacaridosis tipo I (MPS I) es un trastorno por almacenamiento lisosómico causado por una deficiencia de la hidrolasa ácida lisosómica alfa-L-iduronidasa.
  • La alfa-L-iduronidasa escinde los residuos de ácido idurónico del extremo no reductor de los polisacáridos de cadena larga derivados de los proteoglicanos, dermatán sulfato y heparán sulfato.
  • la deficiencia de alfa-L-iduronidasa provoca el bloqueo de la degradación secuencial ulterior de estos polisacáridos
    • provoca la acumulación lisosomal y la excreción urinaria de los sustratos parcialmente degradados
  • los pacientes con MPS I muestran un amplio espectro de presentaciones clínicas que van desde el síndrome de Hurler arquetípico grave hasta una forma atenuada denominada síndrome de Scheie, en la que unos pocos pacientes se aproximan a una presentación clínica casi normal
• los pacientes con enfermedad grave presentan hidrocefalia, rasgos faciales toscos, opacidad corneal, lengua agrandada, hepatoesplenomegalia, hernia, cardiopatía, baja estatura, disostosis múltiple, rigidez articular, manos con garras, fatiga y retraso del desarrollo mental
  • en la forma grave del trastorno, la aparición de la enfermedad es rápida y progresiva, y los pacientes suelen sufrir una muerte prematura antes de la adolescencia
  • los pacientes con síndrome de Scheie suelen presentar síntomas clínicos variables que pueden incluir rasgos faciales toscos, opacidad corneal, valvulopatía cardiaca, rigidez articular, manos en garra, malestar/fatiga y otros rasgos somáticos
  • la aparición de estos síntomas clínicos suele retrasarse en comparación con la de los pacientes con síndrome de Hurler y la progresión de la enfermedad es menos rápida
    • en algunos pacientes con una forma atenuada del trastorno, la inteligencia puede ser normal, la estatura puede ser relativamente normal y el paciente puede tener una esperanza de vida normal

Referencias:

1. (1) E.F. Neufeld y J. Muenzer, Las mucopolisacaridosis. En: C.R. Scriver, A.L. Beaudet, W.S. Sly y D. Valle, Editores, The Metabolic Basis of Inherited Disease (7ª ed.),, McGraw-Hill, Nueva York (1995), pp. 2465-2494.