- el estudio VIGOR comparó la seguridad gastrointestinal a largo plazo de rofecoxib 50 mg diarios con naproxeno 500 mg dos veces al día en pacientes con artritis reumatoide. Este ensayo demostró que la tasa de acontecimientos gastrointestinales confirmados con rofecoxib era significativamente menor que con naproxeno: 2,1 acontecimientos por 100 pacientes-año, frente a 4,5 acontecimientos por 100 pacientes-año. Sin embargo, hubo una tasa significativamente mayor de acontecimientos adversos trombóticos graves (por ejemplo, infarto de miocardio) en los pacientes que recibieron rofecoxib que en los tratados con naproxeno: 1,67 acontecimientos por 100 pacientes-año frente a 0,70 acontecimientos por 100 pacientes-año.
- las pruebas disponibles sugieren que los AINE inhibidores selectivos de la COX-2 (rofecoxib y celecoxib) no poseen actividad antiagregante plaquetaria, mientras que algunos AINE convencionales pueden tener efectos antiagregantes plaquetarios, lo que podría beneficiar a los pacientes con riesgo de isquemia (aunque no se ha establecido su equivalencia terapéutica con la aspirina) (1)".
Obsérvese que el fabricante ha retirado voluntariamente de todo el mundo el rofecoxib (Vioxx/VioxxAcute), un "AINE selectivo de la COX-2". Esto se debe a los resultados de nuevos ensayos clínicos que muestran un mayor riesgo de eventos trombóticos graves confirmados (incluyendo infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) en comparación con el placebo, tras el uso a largo plazo (2).
A la luz de las preocupaciones sobre la seguridad cardiovascular de los inhibidores de la COX-2, se han dado consejos a los prescriptores (3)
- los pacientes tratados con cualquier inhibidor de la COX-2 que presenten cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular establecidas deben ser cambiados a tratamientos alternativos (no selectivos de la COX-2) tan pronto como sea conveniente
- para todos los pacientes, los tratamientos alternativos deben considerarse a la luz de una evaluación individual de los riesgos y beneficios de los inhibidores de la COX-2, en particular los factores de riesgo cardiovasculares, gastrointestinales y de otro tipo
- se recuerda a los prescriptores que, para todos los AINE (incluidos los inhibidores de la COX-2), debe utilizarse la dosis eficaz más baja, durante el menor tiempo necesario
- en el caso de los pacientes a los que se les cambie a AINE no selectivos crónicos, debe tenerse en cuenta la posible necesidad de tratamientos gastroprotectores
Notas:
- el programa Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) NO mostró diferencias en el riesgo de enfermedad cardiovascular trombótica al comparar etoricoxib (inhibidor de la COX-2) y diclofenaco (inhibidor de la COX-1) (4)
- un metaanálisis (5) reveló que los inhibidores selectivos de la COX 2 se asocian a un aumento moderado del riesgo de eventos vasculares, al igual que los regímenes de dosis altas de ibuprofeno y diclofenaco, pero el naproxeno a dosis altas no se asocia a tal exceso
- una revisión del MeReC afirmaba que (6):
- los inhibidores de la COX-2 altamente selectivos (p. ej., celecoxib, etoricoxib, lumiracoxib), como clase, se asocian a un pequeño exceso de riesgo de episodios trombóticos (aproximadamente tres por cada 1.000 usuarios tratados durante un año) en comparación con la ausencia de tratamiento, y están contraindicados en pacientes con enfermedad CV establecida
- los AINE tradicionales también pueden asociarse a un mayor riesgo de episodios trombóticos. El diclofenaco 150 mg/día parece asociarse a un exceso de riesgo similar al de los inhibidores de la cox-2, mientras que el ibuprofeno a dosis bajas (<=1200 mg/día) y el naproxeno 1000 mg/día parecen asociarse a un riesgo menor.
- riesgo residual tras suspender el inhibidor de la COX2
- en pacientes con antecedentes de adenomas colorrectales, el inhibidor de la COX2 rofecoxib se asoció a un mayor riesgo de eventos cardiovasculares >= 1 año después de interrumpir el tratamiento (7)
Referencia: