Hormonas incretinas

• La hipótesis de que los péptidos intestinales podrían desempeñar un papel en la regulación de la secreción de insulina posprandial se basó en la observación de que las respuestas de insulina a una carga oral de glucosa superaban a las medidas tras la administración intravenosa de una cantidad equivalente de glucosa; a esto se le denominó «efecto incretina»
• El «efecto incretina» se atribuye a la acción insulinotrópica de las hormonas intestinales
  • en especial el péptido insulinotrópico dependiente del glucagón (GIP) y el péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1); estas hormonas son secretadas por células enteroendocrinas especializadas en respuesta a una comida
  • Los estudios han demostrado que las personas con diabetes tipo 2 presentan reducciones significativas en los niveles de GLP-1 circulante estimulado por las comidas, en comparación con las personas sanas
  • Se han logrado efectos glucorreguladores en pacientes con diabetes tipo 2 mediante la administración exógena de GLP-1; sin embargo, su corta vida media plasmática (< 2 minutos) limita el potencial del GLP-1 subcutáneo (el GLP-1 se degrada rápidamente por la enzima aminopeptidasa, la dipeptidil peptidasa IV, presente en todo el organismo)
  • El GIP estimula la secreción de insulina dependiente de la glucosa y es responsable de una mayor proporción del efecto incretina que el GLP-1 (2)
    • se descubrió que era una potente incretina en animales y en sujetos humanos
    • se descubrió que era prácticamente ineficaz como agente insulinotrópico en sujetos con diabetes tipo 2 (3)
  • se diferencia del GLP-1 en su efecto sobre la secreción de glucagón: provoca un aumento de la producción de glucagón en estado normoglucémico e hipoglucémico, y es glucagonostático en estado hiperglucémico
• las hormonas incretinas favorecen la secreción de insulina e inhiben la secreción de glucagón cuando la glucosa en sangre es elevada; cuando la glucosa en sangre es baja, se inhibe la secreción de insulina y se favorece la secreción de glucagón

Referencias:

1. Perley M, Kipnis DM. Respuestas plasmáticas de la insulina a la glucosa oral e intravenosa: estudios en sujetos sanos y diabéticos. J Clin Invest 1967;46: 1954-62.
2. Mishra R et al. Efectos adversos relacionados con la tirzepatida, Journal of the Endocrine Society 2023; 7(4), https://doi.org/10.1210/jendso/bvad016.
3. Nauck MA, Quast DR, Wefers J, Pfeiffer AFH. La evolución de las incretinas (GIP y GLP-1) en las enfermedades metabólicas y cardiovasculares: una actualización fisiopatológica. Diabetes Obes Metab. 2021; 23(Suplemento 3): 5-29. https://doi.org/10.1111/dom.14496.