Inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4)

• en respuesta a una comida, se liberan el péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) y el péptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP) (estas hormonas se denominan hormonas incretinas)
  • estas hormonas incretinas estimulan la insulina y suprimen la liberación de glucagón (ambas de forma dependiente de la glucosa), retrasan el vaciado gástrico y aumentan la saciedad
  • las incretinas son degradadas rápidamente por la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4)
    
    
• Los inhibidores de la DPP-4 son una clase de antihiperglucemiantes orales que actúan frenando la degradación de las incretinas.
  • Los inhibidores de la DPP-4 aumentan de dos a tres veces los niveles activos de GLP-1 y GIP estimulados por las comidas.
  • los inhibidores de la DPP-4 reducen la degradación enzimática de las hormonas incretinas, la GLP-1 y el polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa al reducir la actividad de la DPP-4 sérica en >=80% (1)
    • conduce a una mayor disponibilidad de incretinas endógenas, estimulando la secreción de insulina de las células beta pancreáticas e inhibiendo la liberación de glucagón de las células alfa pancreáticas de forma dependiente de la glucosa
      
      
• Actualmente hay cinco gliptinas disponibles en el Reino Unido:
  • alogliptina
  • linagliptina
  • saxagliptina
  • sitagliptina
  • vildagliptina
    
    
• control glucémico
  • en un metanálisis, los inhibidores de la DPP-4 se asociaron a cambios medios de la HbA1c desde el valor basal de -0,6% a -1,1% (sin ajuste por terapias de fondo, cegamiento o comparaciones con placebo) (2)
    
    
• cambios en el peso corporal asociados al tratamiento con gliptina
  • estos agentes se consideran neutros con respecto a los cambios en el peso corporal (3)
    
    
• si se combina gliptina con sulfonilurea, puede ser necesaria una dosis menor de sulfonilurea para reducir el riesgo de hipoglucemia
  
  
• en personas con insuficiencia renal
  • dado que la mayoría de los inhibidores de la DPP-4 se eliminan del organismo por vía renal, es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave tratados con alogliptina, sitagliptina, saxagliptina o vildagliptina
  • la linagliptina se elimina principalmente por mecanismos no renales, por lo que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (4)
    
    
• resumen de los efectos adversos asociados al tratamiento con gliptina
  • por lo general presentan un buen perfil de seguridad y son bien tolerados, con un bajo riesgo de hipoglucemia (excepto cuando se utilizan en combinación con insulina o secretagogos de insulina)
  • son frecuentes los trastornos gastrointestinales
  • puede producirse nasofaringitis
  • se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves, como anafilaxia, angioedema y reacciones cutáneas exfoliativas
  • pueden producirse trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo (incluyendo dolor de espalda, artralgia, mialgia y artropatía)
  • se han notificado casos de pancreatitis aguda en pacientes tratados con inhibidores de la DPP-4
    • se recomienda interrumpir rápidamente el tratamiento con inhibidores de la DPP-4 si se sospecha pancreatitis (4)

Para obtener información detallada y actualizada, consulte el Resumen de las Características del Producto (RCP) correspondiente antes de prescribir gliptina.

Referencia:

1. Drucker DJ, Nauck Ma. The incretin system: glucagon-like peptide-1 receptor agonists and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes. Lancet. 2006 Nov 11;368(9548):1696-705.
2. Aroda, V.R., Henry, R.R., Han, J. et al. Efficacy of GLP-1 receptor agonists and DPP-4 inhibitors: meta-analysis and systematic review. Clin Ther. 2012; 34: 1247-1258.e1222
3. Scheen, A.J. Seguridad de los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Expert Opin Drug Saf. 2015; 14: 505-524
4. Thrasher J. Pharmacologic Management of Type 2 Diabetes Mellitus: Terapias disponibles.Am J Cardiol. 2017 Jul 1;120(1S):S4-S16