Hormonas de la incretina

• el posible papel de los péptidos intestinales en la regulación de la secreción postprandial de insulina se basó en la observación de que las respuestas de la insulina a una carga oral de glucosa superaban a las medidas tras la administración intravenosa de una cantidad equivalente de glucosa, lo que se denominó "efecto incretina
• el "efecto incretina" se atribuye a la acción insulinotrópica de las hormonas intestinales
  • especialmente el péptido insulinotrópico dependiente del glucagón (GIP) y el péptido similar al glucagón-1 (GLP-1). Estas hormonas son secretadas por células enteroendocrinas especializadas en respuesta a una comida.
  • los estudios han demostrado que los diabéticos de tipo 2 presentan reducciones significativas en los niveles de GLP-1 circulante estimulado por las comidas, en comparación con los individuos sanos
  • los efectos glucorreguladores en pacientes con diabetes de tipo 2 se han conseguido mediante la administración exógena de GLP-1 - sin embargo, la corta vida media plasmática (< 2 minutos) limita el potencial del GLP-1 subcutáneo - el GLP-1 es degradado rápidamente por la enzima aminopeptidasa ubicua, la dipeptidil peptidasa-IV
  • el GIP estimula la secreción de insulina dependiente de la glucosa y es responsable de una mayor proporción del efecto incretina que el GLP-1 (2)
    • ha demostrado ser una potente incretina en animales y seres humanos
    • resultó casi ineficaz como agente insulinotrópico en sujetos con diabetes de tipo 2 (3)
  • difiere del GLP-1 en su efecto sobre la secreción de glucagón: provoca un aumento de la producción de glucagón en estado normoglucémico e hipoglucémico, y es glucagonostático en estado hiperglucémico
    
    
• las hormonas incretinas promueven la secreción de insulina e inhiben la secreción de glucagón cuando el nivel de glucosa en sangre es alto; cuando el nivel de glucosa en sangre es bajo, se inhibe la secreción de insulina y se promueve la secreción de glucagón

Referencia:

1. Perley M, Kipnis DM. Plasma insulin responses to oral and intravenous glucose: studies in normal and diabetic subjects. J Clin Invest 1967;46: 1954-62
2. Mishra R et al. Adverse Events Related to Tirzepatide, Journal of the Endocrine Society 2023; 7(4), https://doi.org/10.1210/jendso/bvad016
3. Nauck MA, Quast DR, Wefers J, Pfeiffer AFH. The evolving story of incretins (GIP and GLP-1) in metabolic and cardiovascular disease: A pathophysiological update. Diabetes Obes Metab. 2021; 23(Suppl. 3): 5-29. https://doi.org/10.1111/dom.14496