Pérdida de peso e inhibidores de SGLT
Puede producirse pérdida de peso con el uso de inhibidores de SGLT (1,2,3,4,5,6).
¿Cuál es el mecanismo de esta pérdida de peso - cómo se relaciona con la excreción renal de glucosa que se produce con estos agentes?
- ¿el déficit calórico provocado por la eliminación de glucosa induce un mayor catabolismo lipídico con la consiguiente pérdida de masa corporal?
- ¿la glucosa, más concentrada en el filtrado glomerular, favorece una mayor retención de agua en la orina, que constituye el peso efectivamente perdido?
Para responder a estas preguntas se llevó a cabo un estudio de 24 semanas en el que se compararon 2 grupos (3):
- placebo y metformina frente al uso de dapagliflozina 10 mg y metformina
- el primer resultado obtenido fue una poliuria más intensa en el segundo grupo, lo que contribuyó a una mayor pérdida de líquidos
- al final del estudio, se analizaron el perímetro de la cintura y el índice de masa grasa, y se obtuvieron los siguientes resultados
- perímetro de cintura, grupo placebo = -0,99 cm y grupo dapagliflozina = - 2,51 cm;
- Índice de masa grasa, grupo placebo = - 0,74 kg y grupo dapagliflozina = -2,22 kg.
- la conclusión fue que la pérdida de peso se produjo debido a la confluencia de ambos factores teorizados hubo una mayor reducción en la deposición de grasa visceral en el segundo grupo
La pérdida de peso proporcional media medida para dapagliflozina y canagliflozina se sitúa entre el 1 y el 3% (1,2,3).
Se realizó un estudio para determinar los efectos de empagliflozina sobre los índices de adiposidad en pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 (4):
- se evaluaron los cambios en el peso, el perímetro de cintura, la grasa corporal total estimada, el índice de obesidad central y el índice de adiposidad visceral mediante análisis de covarianza y pruebas de tratamiento por estratos de edad, sexo y perímetro de cintura basal en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 aleatorizados a tratamiento ciego con empagliflozina frente a placebo en ensayos clínicos de 12 semanas (cohorte 1) o 24 semanas (cohorte 2) de duración
- el estudio incluyó a 3.300 pacientes (cohorte 1, =823; cohorte 2, N=2477)
- empagliflozina redujo el peso, el perímetro de la cintura y los índices de adiposidad frente a placebo en ambas cohortes
- el cambio medio ajustado (intervalo de confianza del 95%) respecto al valor basal de empagliflozina frente a placebo fue de -1,7 kg (-2,1 a -1,4 kg) y -1,9 kg (-2,1 a -1,7 kg) para el peso corporal en las cohortes 1 y 2, respectivamente
- reducción de la grasa visceral -0,3 (-0,5 a 0,0; p=0,07) y -0,4 (-0,7 a -0,1; p=0,003) para el índice de adiposidad visceral en las cohortes 1 y 2, respectivamente
El momento en que se produce la estabilización del peso parece variar entre los distintos inhibidores de SGLT2:
- en un estudio de 2 años de duración, en el que se administró tanto dapagliflozina (2,5-10 mg) como metformina, la estabilización de la pérdida de peso se produjo en torno a la semana 26, con una reducción de aproximadamente 3,0 kg de masa durante este periodo de tiempo (5)
- en un estudio que comparó tales parámetros entre empagliflozina 10 mg, empagliflozina 25 mg y metformina, la estabilización se observó alrededor de la semana 12, con un valor medio de pérdida de peso inferior (aproximadamente 2,1 kg)
- al comparar este promedio en la administración en monoterapia de empagliflozina con la metformina complementaria
- la monoterapia con empagliflozina reveló una pérdida de peso de 2,1 kg
- en la administración conjunta, el valor medio fue de 3,3 kg
- las diferencias siguieron siendo significativas a lo largo del estudio de 90 semanas (6)
Referencia:
- Sanz-Serra P et al. Dapagliflozina: Más allá del control glucémico en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. Clin Investig Arterioscler 2015; 27: 205-211
- Bode B et al. Eficacia y seguridad a largo plazo de canagliflozina durante 104 semanas en pacientes de 55-80 años con diabetes tipo 2. Diabetes Obes Metab 2015; 17: 294-303.
- Bolinder J et al. Efectos de dapagliflozina sobre el peso corporal, la masa grasa total y la distribución regional del tejido adiposo en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con control glucémico inadecuado con metformina. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: 1020-1031.
- Neeland IJ et al. Empagliflozin reduce el peso corporal y los índices de distribución adiposa en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 Diab Vasc Dis Res. 2016 Mar; 13(2): 119-126.
- Nauck MA et al. Durability of glycaemic efficacy over 2 years with dapagliflozin versus glipizide as add-on therapies in patients whose type 2 diabetes mellitus is inadequately controlled with metformin. Diabetes Obes Metab 2014; 16: 1111-1120
- Ferrannini E et al. Seguridad y eficacia a largo plazo de empagliflozina, sitagliptina y metformina: un estudio de extensión abierto, aleatorizado, de grupos paralelos, controlado y activo de 78 semanas en pacientes con diabetes tipo 2. Diabetes Care 2013; 36: 4015-4021