En el transporte transepitelial de glucosa intervienen dos clases de transportadores de glucosa
los cotransportadores sodio-glucosa (SGLT) y los transportadores de glucosa de difusión facilitadora (GLUT)
la reabsorción renal de glucosa se produce principalmente en el segmento S1 del túbulo proximal por la acción coordinada de los SGLT2 y GLUT2 situados en las membranas luminal y basolateral, respectivamente
sólo se reabsorbe una cantidad pequeña y residual de glucosa en el segmento S3, donde SGLT1 está presente en la membrana luminal, co-expresada con GLUT1 en la membrana basolateral
la absorción intestinal de glucosa se produce principalmente en el duodeno y en la porción inicial del yeyuno, e implica la coexpresión de SGLT1 y GLUT2
en todos estos procesos, los SGLTs presentes en la membrana luminal transportan glucosa desde el lumen al medio intracelular, donde la glucosa se acumula generando un gradiente que favorece su transporte a través de los GLUTs de la membrana basolateral, desde el citoplasma al intersticio
el primer paso en la reabsorción de glucosa en orina implica el transporte de glucosa desde los túbulos a los capilares peritubulares a través de las células epiteliales tubulares
se realiza con la familia de los cotransportadores sodio-glucosa (SGLT)
Los SGLT incluyen una variedad de proteínas de membrana que actúan en el transporte de glucosa, aminoácidos, vitaminas, iones y osmolitos a través de la membrana en cepillo de los túbulos proximales renales y el epitelio intestinal.
Los SGLT constituyen una gran familia de proteínas de membrana implicadas en el transporte de glucosa, aminoácidos, vitaminas, osmolitos y algunos iones a través de la membrana del borde en cepillo del epitelio del intestino delgado y de los túbulos proximales renales
aunque se han descrito 6 isoformas de cotransportadores Na+/glucosa, se cree que las proteínas SGLT1 y SGLT2, codificadas por los genes transportadores de solutos SLC5A1 y SLC5A2, respectivamente, son las más importantes y se han explorado ampliamente en estudios centrados en los flujos de glucosa tanto en condiciones fisiológicas como patológicas
SGLT1 es un transportador de baja capacidad y alta afinidad
SGLT1 es una proteína de membrana de 75 kDa con una estequiometría Na+/glucosa de 2:1 - se transportan dos iones de sodio por cada molécula de glucosa.
La proteína SGLT1, codificada por el gen SLC5A1
se encuentra principalmente en el tracto gastrointestinal, pero también en el segmento S3 del túbulo proximal renal
se localiza principalmente en el intestino, pero también se ha detectado en el riñón, las glándulas salivales parótida y submandibular, así como en el corazón
tiene una gran afinidad por la glucosa, pero poca capacidad para transportarla, y es inhibida específicamente por la clorizina
la afinidad del cotransportador es la misma para la glucosa y la galactosa
aunque el SGLT1 es el transportador clave para la absorción de glucosa en el tracto gastrointestinal, su impacto en el riñón es menos importante; representa alrededor del 10% de la reabsorción de glucosa
ha suscitado cierto interés farmacológico porque, en teoría, el bloqueo de este transportador reduce la absorción gastrointestinal de glucosa y puede constituir un método para inducir la pérdida de peso o reducir la hiperglucemia posprandial
EL TRANSPORTADOR SGLT2 El transportador SGLT2 tiene una alta capacidad y baja afinidad, y se encuentra principalmente en el riñón.
a diferencia del SGLT1, el SGLT2 es un transportador de glucosa de baja afinidad y alta capacidad, que transporta 1 ion Na+ por cada molécula de glucosa
El gen que codifica el SGLT2 (SLC5A2) se expresa principalmente en los riñones, pero también se ha demostrado una baja expresión de ARNm en las glándulas mamarias, el hígado, los pulmones, el intestino, el músculo esquelético y el bazo.
el transportador más prevalente y funcionalmente más importante en el riñón es el SGLT2
es responsable del 90% de la reabsorción de glucosa en el riñón y ha despertado gran interés en el campo de la diabetes
el transportador se encuentra en una proporción relativamente alta en el segmento inicial del túbulo proximal
El SGLT2 transporta glucosa utilizando el gradiente de energía de la reabsorción de sodio en la filtración tubular.
El proceso se denomina transporte activo secundario y está impulsado por el gradiente electroquímico de sodio en la filtración tubular.
SGLT3se encuentra ampliamente en el músculo esquelético y en el sistema nervioso
no se cree que sea un transportador de glucosa, sino que actúa como sensor
codificado por el gen SLC5A4, se considera un canal iónico activado por glucosa, expresado en el intestino, el bazo, el hígado, los riñones, el músculo esquelético y las neuronas colinérgicas
Referencia:
Butterfield WJH, Keen H, Whichelow MJ. Variaciones del umbral renal de glucosa con la edad. BMJ 1967;4:505-7.
Mogensen CE. Maximum tubular reabsorpiton capacity for glucose and renal hemodynamics during rapid hypertonic glucose infusion in normal and diabetic subjects. Scan J Clin Lab Invest 1971;28:101-9.
Kamran M, Peterson RG, Domínguez JH. Overexpression of GLUT2 gene in renal proximal tubules of diabetic Zucker rats. J Am Soc Nephol 1997;8:943-8.
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