Durante los periodos de glucosa plasmática baja, por ejemplo, durante la inanición o el ejercicio, el hígado puede disponer de cualquiera de los siguientes sustratos
- ácidos grasos procedentes de la lipólisis
- lactato procedente de la glucólisis anaeróbica
- aminoácidos como la leucina y la alanina
Todos ellos pueden incorporarse al ciclo de los ácidos tricarboxílicos para dar lugar a compuestos intermedios. Estos compuestos intermedios limitan la glucólisis y favorecen así la vía inversa de la gluconeogénesis:
- el aumento de la concentración de ácido cítrico disminuye la actividad de la 6-fosfofructocinasa
- el aumento de la concentración de acetil coenzima A disminuye la actividad de la piruvato deshidrogenasa
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