Guía NICE - Tofacitinib para la colitis ulcerosa de moderada a gravemente activa

La guía del NICE establece (1):

• Tofacitinib se recomienda, dentro de su autorización de comercialización, como opción para el tratamiento de la colitis ulcerosa de moderada a gravemente activa en adultos cuando no se tolera la terapia convencional o un agente biológico o la enfermedad ha respondido de forma inadecuada o ha perdido respuesta al tratamiento.

Tofacitinib (1,2,3):

• Las Janus quinasas (JAK) son un grupo de cuatro tirosina quinasas intracelulares que median la transducción de señales de múltiples citoquinas implicadas en varias funciones, incluida la activación de la inflamación.
  • Las JAK desempeñan un papel fundamental en el mantenimiento de la inflamación crónica, al estimular la actividad de las células T y B y la producción de mucosidad y anticuerpos.
  • tofacitinib
    • es una pequeña molécula oral inhibidora de la pan-Janus quinasa (JAK) (peso molecular 312,4 Da; 504,5 para la sal de citrato)
    • es la primera formulación oral para el tratamiento de la CU (colitis ulcerosa)
    • actúa sobre una multitud de citocinas al mismo tiempo inhibiendo la vía JAK/activador de la transcripción (STAT), lo que se traduce en un efecto más amplio sobre la inflamación gastrointestinal
    • bloquea las vías JAK-1 y JAK-3 y, en concentraciones elevadas, la tirosina quinasa 2 (TYK2) y la JAK-2
    • las JAK son las moléculas de señalización descendentes de un gran número de vías de citocinas implicadas en la EII
      • cuando una citocina se une a sus receptores de superficie celular, dimeriza los receptores del ligando y se produce la fosforilación de las moléculas JAK
      • A continuación, JAK activa las moléculas transductoras de señales y activadoras de la transcripción (STAT), cuya fosforilación provoca la migración de STAT al núcleo y la activación de la transcripción génica.
      • dirigiéndose a la señalización JAK, es posible afectar a múltiples vías de citoquinas que se cree que están implicadas en la colitis.
    • se absorbe rápidamente tras la ingesta oral, con un tiempo hasta el pico de concentración de 1/2 h, lo que permite una vía de administración más cómoda para el paciente y un efecto más rápido que la mayoría de los demás fármacos utilizados en la enfermedad inflamatoria intestinal
    • su corta semivida, de unas 3 h, requiere una toma dos veces al día
    • al no ser un anticuerpo monoclonal, no es antigénico (2)

Referencia:

• NICE (28 Nov 2018).Tofacitinib para la colitis ulcerosa de moderada a gravemente activa.
• D'Amico F, Parigi TL, Fiorino G, Peyrin-Biroulet L, Danese S. Tofacitinib en el tratamiento de la colitis ulcerosa: eficacia y seguridad de los ensayos clínicos a la experiencia del mundo real. Therap Adv Gastroenterol. 2019;12:1756284819848631. Publicado el 16 de mayo de 2019. doi:10.1177/1756284819848631
• Varyani F, Argyriou K, Phillips F, Tsakiridou E, Moran GW. Perfil de tofacitinib en el tratamiento de la colitis ulcerosa: An Evidence-Based Review of Recent Data. Drug Des Devel Ther. 2019;13:4091-4105. Publicado el 2 de diciembre de 2019. doi:10.2147/DDDT.S182891