El informe 2022 Global Burden of Disease (GBD) muestra que la prevalencia de demencia estandarizada por edad es mayor en mujeres (ratio mujer-hombre= 1,69 (1,64-1,73)) (1)
Un estudio de casos y controles ha demostrado (2):
- el uso de terapia hormonal sistémica se asoció a un aumento del riesgo de enfermedad de Alzheimer (EA) del 9 al 17
- el riesgo de padecer la enfermedad no difería significativamente entre las usuarias de estradiol solo (odds ratio 1,09; intervalo de confianza del 95%: 1,05 a 1,14) y las de estrógeno-progestágeno (1,17; 1,13 a 1,21)
- los aumentos de riesgo en las usuarias de terapia con estrógenos-progestágenos no estaban relacionados con los diferentes progestágenos (acetato de noretisterona, acetato de medroxiprogesterona u otros progestágenos); pero en las mujeres menores de 60 años al inicio de la terapia hormonal, estos aumentos de riesgo estaban asociados con la exposición a la terapia hormonal durante más de 10 años
- el uso exclusivo de estradiol vaginal no afectó al riesgo de la enfermedad (0,99, 0,96 a 1,01).
Declaración NICE con respecto a la THS y la demencia (3):
- Explicar a las mujeres menopáusicas que se desconoce la probabilidad de que la THS afecte a su riesgo de demencia.
APOE es el determinante genético común más importante del deterioro cognitivo y del riesgo de EA
- En la población caucásica, el riesgo de padecer EA se multiplica por 3-4 y por 12-15 en los genotipos APOE3/E4 y APOE4/E4 en relación con el tipo salvaje APOE3/E3 genotipo con una edad de aparición varios años más temprana
- una mayor penetrancia de APOE4 en las mujeres
- Saleh et al
- llevaron a cabo un modelo de regresión lineal múltiple para examinar el impacto de la edad de inicio de la THS en función del genotipo APOE4. APOE4 en estos resultados cognitivos y de RM (comparando portadoras de APOE4 frente a no portadoras).
- mostraron que la introducción de la THS se asocia a una mejora de la memoria retardada y a mayores volúmenes entorrinales y de la amígdala en los portadores de APOE4. APOE4 (3)
- puede representar una estrategia dirigida eficaz para mitigar el mayor riesgo de EA a lo largo de la vida en este gran subgrupo de población de riesgo
Un estudio de registro danés (5589 casos incidentes de demencia y 55.890 controles emparejados por edad) encontró que el uso de terapia de estrógeno-progestágeno está vinculado a mayores tasas de demencia por todas las causas (HR 1,24; IC 95%: 1,17-1,33) y enfermedad de Alzheimer (1,22; 1,07-1,39) en comparación con la no utilización (4):
- El aumento de la duración del consumo dio lugar a cocientes de riesgos mayores, que oscilaron entre 1,21 (1,09 a 1,35) para <= 1 año de consumo y 1,74 (1,45 a 2,10) para > 12 años de consumo. El aumento de la tasa de demencia fue similar entre los regímenes continuos y cíclicos.
- los investigadores advierten que estos hallazgos requieren confirmación en estudios adicionales, ya que es necesario determinar si representan un efecto real de la THS sobre el riesgo de demencia, o si reflejan una predisposición subyacente en las mujeres que necesitan estos tratamientos
- un Editorial afirma (5):
- "...Estudios observacionales previos han informado de resultados contradictorios sobre los riesgos y beneficios de la terapia hormonal con respecto a la función cognitiva y la demencia. Aunque el estudio de Pourhadi y sus colegas se realizó cuidadosamente utilizando registros nacionales, las asociaciones observadas podrían ser artefactuales y no deberían utilizarse para inferir una relación causal entre la terapia hormonal y el riesgo de demencia. Estos hallazgos no pueden informar la toma de decisiones compartida sobre el uso de la terapia hormonal para los síntomas menopáusicos. Los ensayos clínicos aleatorizados proporcionan las pruebas más sólidas sobre el efecto de la terapia hormonal en el riesgo de demencia..."
Referencia:
- Saleh, R.N.M., Hornberger, M., Ritchie, C.W. et al. Hormone replacement therapy is associated with improved cognition and larger brain volumes in at-risk APOE4 women: results from the European Prevention of Alzheimer's Disease (EPAD) cohort. Alz Res Therapy 15, 10 (2023). https://doi.org/10.1186/s13195-022-01121-5
- Savolainen-Peltonen H et al. Uso de terapia hormonal posmenopáusica y riesgo de enfermedad de Alzheimer en Finlandia: estudio nacional de casos y controles. BMJ. 2019 Mar 6;364:l665
- NICE (noviembre de 2015). Menopausia: diagnóstico y manejo.
- Pourhadi N et al. Terapia hormonal menopáusica y demencia: estudio de casos y controles anidado a nivel nacional BMJ 2023; 381 :e072770 doi:10.1136/bmj-2022-072770
- Kantarci K, Manson J E. Terapia hormonal menopáusica y demencia BMJ 2023; 381 :p1404 doi:10.1136/bmj.p1404