Terapia con testosterona en mujeres menopáusicas

• La testosterona es un importante andrógeno endógeno femenino; su producción disminuye gradualmente con la edad y en más de un 50 % tras una menopausia quirúrgica o una insuficiencia ovárica prematura (1, 2)
• Las directrices del NICE recomiendan considerar la suplementación con testosterona para las mujeres posmenopáusicas que presenten un deseo sexual bajo (trastorno del deseo sexual hipoactivo [HSDD]) cuando la terapia hormonal sustitutiva (THS) sistémica por sí sola resulte ineficaz (1, 4)
• Todas las formulaciones de testosterona utilizadas para mujeres en el Reino Unido se prescriben fuera de indicación (p. ej., sobres de Testogel de 40,5 mg, gel de Tostran al 2 %), con la excepción de los productos autorizados para mujeres importados por especialistas (p. ej., crema de AndroFeme al 1 %) (1, 3)

Función fisiológica e indicaciones

Función biológica

• Síntesis y origen: las mujeres jóvenes producen aproximadamente entre 100 y 400 mcg al día (entre 3 y 4 veces la masa diaria de estrógeno); se deriva a partes iguales de precursores ováricos y suprarrenales (p. ej., androstenediona, DHEA) (2)
• Acciones fisiológicas: actúa directamente o mediante la conversión periférica en estrógeno por la aromatasa; modula las vías centrales de la dopamina para favorecer la libido, la excitación sexual, el orgasmo y el placer sexual (2, 3)
• Síntomas no sexuales: aunque la deficiencia de andrógenos contribuye a la fatiga y a una menor calidad de vida, las directrices actuales de la Sociedad Británica de Menopausia (BMS) y las recomendaciones internacionales indican que no hay pruebas suficientes para recomendar la testosterona en casos de deterioro cognitivo, trastornos del estado de ánimo, mantenimiento de la densidad ósea o síntomas generales de la menopausia (2, 4)

Criterios para el inicio

• Estrogenización previa: asegurarse de que la TRH sistémica esté optimizada (con estrógenos vaginales locales cuando esté indicado) durante al menos 3 a 6 meses antes de introducir la testosterona (1, 4)
• Cambio de vía de administración: el cambio de estrógenos orales a transdérmicos reduce la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y aumenta la testosterona libre circulante, lo que puede resolver la disminución de la libido sin necesidad de terapia androgénica exógena (4)

Prescripción y administración

Regímenes posológicos estándar en el Reino Unido fuera de indicación

• Testogel, sobre de 40,5 mg / 2,5 g (gel al 1,62 %) (3): 1/8 de sobre al día (~5 mg/día; 1 sobre dura 8 días)
• Gel Tostran al 2 % (3): 1 pulsación dosificada (10 mg) aplicada cada dos días (0,5 g de gel)
• Crema AndroFeme al 1 % (importación especializada / receta privada) (3): 0,5 ml al día (5 mg/día; un tubo de 50 ml dura 100 días)
• Consejos de administración: aplicar sobre la piel limpia y seca de la parte inferior del abdomen o la parte externa del muslo; alternar las zonas de aplicación para reducir el crecimiento de vello en la zona (3)

Contraindicaciones y precauciones

• Contraindicaciones absolutas: enfermedad hepática activa, embarazo, lactancia y niveles basales de testosterona o índice de andrógenos libres (FAI) en el límite superior de la normalidad sin tratar (4)
• Cáncer de mama sensible a las hormonas: contraindicado de forma general; la prescripción especializada fuera de indicación requiere la supervisión de un servicio de menopausia de atención secundaria y la consulta con un oncólogo (2, 4)

Investigación, seguimiento y efectos adversos

Pruebas iniciales y de seguimiento

• Análisis de laboratorio: medir la testosterona total y la SHBG basales para calcular el FAI: FAI = (testosterona total / SHBG) * 100 (2, 5)
• Parámetros objetivo: mantener el FAI y la testosterona total estrictamente dentro del rango fisiológico normal femenino (normalmente FAI < 5 %) para minimizar los efectos secundarios androgénicos (2, 5)
• Repetición de las pruebas: comprobar los niveles séricos entre 2 y 3 meses después del inicio del tratamiento y, a partir de entonces, cada 6 a 12 meses (2, 5)
• Duración del ensayo: evaluar la respuesta clínica a los 3 a 6 meses; suspender el tratamiento si no se produce ninguna mejora en el bienestar sexual a los 6 meses (2, 3)

Perfil de seguridad y efectos secundarios

• Efectos adversos: hipertricosis localizada en el lugar de aplicación, acné leve o alopecia; el engrosamiento de la voz y la clitoromegalia son poco frecuentes y requieren una reducción inmediata de la dosis o la interrupción del tratamiento (2)
• Seguridad sistémica: la testosterona femenina transdérmica en dosis bajas no altera negativamente el perfil lipídico, la presión arterial, la función hepática ni el riesgo de cáncer de mama a corto plazo (2, 3)

Referencia:

1. Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica (NICE). Menopausia: identificación y tratamiento. Guía del NICE [NG23]. Publicada en noviembre de 2015; actualizada en noviembre de 2024.
2. Sociedad Británica de Menopausia (BMS). Tratamiento sustitutivo con testosterona en la menopausia. Guía de práctica clínica sobre la menopausia de la BMS. Publicada en febrero de 2020.
3. Scott A, Newson L. ¿Deberíamos recetar testosterona a las mujeres en perimenopausia y menopausia? Una guía para la prescripción de testosterona a mujeres en atención primaria. Br J Gen Pract. 2020;70(693):203-204. DOI: 10.3399/bjgp20X709241.
4. Sociedad Británica de Menopausia (BMS), Real Colegio de Obstetras y Ginecólogos (RCOG), Sociedad de Endocrinología. Declaración conjunta sobre recomendaciones de buenas prácticas para la atención de las mujeres en la menopausia. Post Reproductive Health. 2022;28(3):123-126. DOI: 10.1177/20533691221104868.
5. Chakrabarti R, Chakrabarti R. Prescripción de la terapia hormonal sustitutiva: consideraciones clave para los médicos de atención primaria. Br J Gen Pract. 2023;73(732):330-332. DOI: 10.3399/bjgp23X733473.