Se trata de la rara asociación de la enfermedad HbH y el retraso mental ligado al cromosoma X.
ATR-X se encuentra en poblaciones del norte de Europa.
ATR-X es un ejemplo de trastorno de remodelación de la cromatina (ver notas)
- no hay pruebas de que existan deleciones en 16p13.3, que suelen alterar el gen de la globina alfa en la enfermedad de HbH
- el locus de la enfermedad ATR-X se ha localizado en la región Xql3.3 del cromosoma X
- el gen ATRX codifica la helicasa-2 ligada al cromosoma X (XH2)
- el complejo ATRX es un regulador a la baja del locus de la alfa-globina, lo que da lugar a la talasemia. La presencia de talasemia alfa, junto con retraso mental, es indicativa de ATR-X
- la mutación genética la porta la madre, como en otros síndromes ligados al cromosoma X - los portadores presentan una inactivación del cromosoma X
Existe un fenotipo notablemente uniforme, que comprende:
- retraso mental grave
- dismorfismo facial característico
- anomalías genitales
- forma leve de la enfermedad de HbH
No existe tratamiento para este síndrome.
Notas:
- Los trastornos de "remodelación de la cromatina" son únicos en medicina porque surgen de una desregulación general de la transcripción del ADN. Sin una regulación adecuada de la transcripción, las células producen proteínas de forma totalmente desordenada, lo que da lugar a procesos macromoleculares disfuncionales (2)
Referencia:
- R.J. Gibbons et al. "A newly defined X linked mental retardation syndrome associated with alpha thalassaemia". J. Med. Genet. 1991; 28: 729-33
- Ausio J et al. Síndromes de remodelación de la cromatina. Clinical Genetics 2003; 64(2):83-95