Los objetivos del tratamiento en las beta-talasemias son:
- corregir la anemia con transfusiones de sangre regulares
- suprimir la eritropoyesis ineficaz y, por tanto, la deformidad ósea
- realizar un asesoramiento genético eficaz
Los pacientes con talasemia mayor deben recibir transfusiones con la frecuencia necesaria para mantener una Hb superior a 9,5 - 10,0 g/dl (1)
- esto puede significar una transfusión cada 4 a 6 semanas (1). Evidentemente, con este grado de transfusión se debe utilizar sangre pobre en leucocitos para prevenir reacciones febriles a la transfusión y terapia de quelación de hierro para prevenir la sobrecarga de hierro.
- Las unidades de hematíes compatibles con los grupos sanguíneos Rh (D, C, c, E, e) y Kell (K) reducen el riesgo de reacciones transfusionales graves. (1)
Las transfusiones deben iniciarse cuando existan indicios clínicos de anemia grave (~ 7 g/dl), retraso del crecimiento y/o deformidad ósea talasémica (1).
El mayor problema de las transfusiones regulares es la sobrecarga de hierro.
- con transfusiones regulares el paciente acumulará 0,3-0,5mg/kg de hierro al día, que es tóxico especialmente para el corazón, el hígado y las glándulas endocrinas.
- la sobrecarga de hierro debe ser monitorizada y los niños deben tener acceso a modalidades de IRM (IRM T2* cardiaca y R2 o T2* del hígado) para monitorizar la sobrecarga de hierro cardiaca y hepática. (1) De lo contrario, se producirá una insuficiencia cardiaca a los 20 años.
- en la actualidad la quelación del hierro se realiza con infusiones subcutáneas nocturnas (8-12 horas) de deferoxamina 5-7 noches por semana.(1)
- se puede considerar el quelante oral del hierro deferiprona (1)
- es importante vigilar periódicamente a los pacientes para detectar una sobrecarga de hierro mediante la medición de la ferritina sérica.
También es necesario realizar exámenes oculares periódicos, ya que el tratamiento con deferoxamina puede provocar cataratas. La excreción de hierro inducida por la deferoxamina aumenta con la administración concomitante de vitamina C.
Si las necesidades de transfusión no son razonables, está indicada la esplenectomía (1). Las necesidades de transfusión pueden reducirse significativamente tras la esplenectomía. (1)
Las alternativas al tratamiento convencional descrito incluyen el trasplante de médula ósea (1) y el uso de agentes para aumentar la producción de hemoglobina fetal.
Con el tratamiento moderno, los pacientes con talasemia mayor suelen sobrevivir hasta la edad adulta.
La terapia génica en la beta talasemia (2)
- consiste en la inserción de un vector que contiene el gen de la beta-globina o gamma-globina normal en células madre hematopoyéticas para producir de forma permanente glóbulos rojos normales
- la edición génica y la edición de bases implican el uso de nucleasas de dedos de zinc, nucleasas de tipo activador de la transcripción y repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y regularmente interespaciadas/Cas9 para corregir la mutación causante o insertar una variante de nucleótido único que aumente la hemoglobina fetal.
Notas:
- manejo (Talasemia intermedia)
- estos pacientes deben ser reconocidos y las transfusiones de sangre no deben utilizarse de forma inapropiada (1)
- es necesario un seguimiento estrecho, especialmente durante los primeros 3-5 años, para identificar los rasgos talasémicos que pueden requerir un tratamiento transfusional regular (1)
- puede producirse una anemia aguda asociada a una infección o a una deficiencia de G6PD que requiera transfusión, pero en general no se necesitan transfusiones regulares (1)
- puede ser necesaria la quelación del hierro, pero los regímenes son menos intensos (1)
- puede ser necesaria la administración de suplementos de ácido fólico, ya que existe una deficiencia relativa de folato (1)
- los pacientes con esplenomegalia masiva e hiperesplenismo son candidatos a la esplenectomía (1)
- las masas que causan compresión de la médula espinal o las raíces o que provocan síntomas de presión pueden requerir tratamiento quirúrgico (1).
Referencias: