Ensayo ISLEND-2: cambio del tratamiento estándar diario para el VIH-1 a una dosis semanal de un único comprimido de islatravir-lenacapavir

Cambio del tratamiento estándar diario contra el VIH-1 a una única pastilla semanal de islatravir-lenacapavir (ensayo ISLEND-2)

Resumen

• ISLEND-2 es un ensayo de fase III, multicéntrico, aleatorizado, abierto y controlado con fármaco activo que evalúa la eficacia y la seguridad del cambio, en adultos con VIH-1 en supresión virológica, a un régimen de un comprimido semanal de islatravir (2 mg) más lenacapavir (300 mg) frente a la continuación del tratamiento antirretroviral (TAR) oral de referencia (SOC) diario
• Conclusión principal: el cambio al tratamiento oral semanal con ISL/LEN demostró no inferioridad en el mantenimiento de la supresión virológica en la semana 48 en comparación con el tratamiento estándar diario, lo que ofrece una nueva alternativa oral de acción prolongada a las pastillas diarias

Diseño y métodos del estudio

• Diseño: ensayo de fase III, aleatorizado (1:1), abierto, controlado con fármaco activo y de no inferioridad, realizado en 13 países
• Población: 626 adultos con VIH-1 que presentaban supresión virológica (ARN del VIH-1 <50 copias/ml durante ≥6 meses) y seguían un tratamiento antirretroviral oral diario estable y recomendado por las guías (regímenes basados en INSTI, NNRTI o IP potenciados)
• Grupo de intervención: cambio a un comprimido semanal de islatravir 2 mg / lenacapavir 300 mg (ISL/LEN)
• Grupo de control: continuación del tratamiento antirretroviral oral diario estándar actual
• criterio de valoración principal: proporción de participantes con ARN del VIH-1 ≥50 copias/ml en la semana 48 (algoritmo «snapshot» de la FDA, margen de no inferioridad del 4 %)

Resultados clave

1. Eficacia (semana 48)

• fracaso virológico (ARN del VIH-1 ≥50 copias/ml): cumplió los criterios de no inferioridad (las tasas de fracaso virológico fueron extremadamente bajas: 0,3 % en el grupo ISL/LEN frente al grupo de control)
• Mantenimiento de la supresión virológica (<50 copias/ml): se mantuvieron altas tasas de supresión viral en ambos grupos del estudio (~93–94 %)
• resistencia: no se detectó ninguna resistencia emergente al islatravir ni al lenacapavir entre los participantes que experimentaron un fracaso virológico según la definición del protocolo

2. Seguridad y tolerabilidad

• Seguridad general: el régimen de una vez por semana resultó, en general, seguro y bien tolerado
• Efectos adversos (EA):
  • Se produjeron EA relacionados con el tratamiento en el 18 % del grupo ISL/LEN frente a <1 % en el grupo de tratamiento estándar (SOC) en ensayo abierto (debido principalmente al sesgo de notificación propio de los ensayos abiertos con nuevos tratamientos).
  • Entre los efectos secundarios comunes de intensidad leve a moderada en el grupo de ISL/LEN se incluyeron dolor de cabeza (5 %), diarrea (3 %)y náuseas (3 %)
• abandonos: los casos de abandono por efectos adversos fueron muy bajos en ambos grupos (<1 %)
• Parámetros físicos y de laboratorio: los recuentos totales de linfocitos y de células T CD4+ se mantuvieron estables; no se observaron cambios de peso clínicamente significativos

3. Resultados comunicados por los pacientes (PRO)

• más del el 75 % de los participantes que pasaron al tratamiento con ISL/LEN una vez a la semana declararon estar más o mucho más satisfechos con la pastilla semanal en comparación con su régimen diario anterior
• casi dos tercios indicaron que la dosificación diaria resultaba más pesada, frente a solo un 1 % en el caso de la dosificación semanal

Implicaciones prácticas para los especialistas en atención primaria y en VIH

1. Opción oral de acción prolongada: ofrece un término medio para los pacientes que desean un tratamiento de acción prolongada sin necesidad de inyecciones intramusculares (p. ej., cabotegravir/rilpivirina)
2. Complementariedad de los mecanismos de acción: combina islatravir (un inhibidor nucleósido de la translocación de la transcriptasa inversa / NRTTI) y lenacapavir (un inhibidor de la cápside del VIH, el primero de su clase), lo que proporciona una alta potencia y vidas medias prolongadas que permiten una administración semanal
3. y la flexibilidad: puede mejorar la adherencia al tratamiento y la calidad de vida de los pacientes que sufren fatiga por la toma diaria de comprimidos, las molestias de los viajes o preocupaciones relacionadas con la privacidad asociadas a los regímenes diarios

Referencia:

1. Colson A et al. Cambio del tratamiento estándar diario para el VIH-1 a un régimen de una sola pastilla semanal de islatravir-lenacapavir (ISLEND-2): ensayo multicéntrico, aleatorizado, abierto, controlado con fármaco activo, de fase III de no inferioridad. The Lancet, 2026