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El estímulo molecular para el restablecimiento del punto de ajuste hipotalámico de la temperatura se ha dilucidado en parte para algunos estados infecciosos e inflamatorios.
Las proteínas bacterianas, en particular los lipopolisacáridos, al ser fagocitadas por las células del sistema fagocítico mononuclear, provocan la liberación de una molécula pirógena endógena de los fagocitos, la interleucina-1. Por otra parte, las células inflamatorias pueden liberar interleucina-1 y 6 en respuesta a una infección. Alternativamente, las células inflamatorias pueden liberar interleucina-1 y 6 en respuesta a una inflamación generalizada.
Estas citoquinas pasan por vía hematógena a la zona preóptica del hipotálamo. En este lugar, se cree que hay una molécula intermedia que es estimulada por la citocina para causar pirexia. Se creía que se trataba de una prostaglandina debido a la acción de la aspirina en la reducción de la fiebre; las pruebas son equívocas.
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