Diagnóstico de la HF

• siempre deben evaluarse los antecedentes familiares de cardiopatía coronaria prematura en una persona a la que se le vaya a diagnosticar HF
• con respecto a los niños con riesgo de HF a causa de un progenitor afectado
  • El NICE sugiere que se realicen las siguientes pruebas diagnósticas antes de los 10 años de edad o lo antes posible a partir de entonces
    • una prueba de ADN si se conoce la mutación familiar
    • medición de la concentración de LDL-C si se desconoce la mutación familiar
    • si se excluye el diagnóstico de HF, debe repetirse otra medición de LDL-C después de la pubertad, ya que las concentraciones de LDL-C cambian durante la pubertad
• considerar la posibilidad de HF en adultos con colesterol elevado (colesterol total normalmente superior a 7,5 mmol/l), especialmente cuando existen antecedentes personales o familiares de cardiopatía coronaria prematura
  • excluir las causas secundarias de hipercolesterolemia antes de considerar el diagnóstico de HF
  • el diagnóstico de la HF debe realizarse utilizando los criterios de Simon Broome, que incluyen una combinación de antecedentes familiares, signos clínicos (específicamente xantomas tendinosos), concentración de colesterol y pruebas de ADN
    • Criterios de diagnóstico de Simon Broome para individuos índice (probandos)
      • Hipercolesterolemia familiar (HF) definida si el paciente presenta:

• evidencia basada en el ADN de una mutación del receptor de LDL, apo B-100 defectuosa familiar o una mutación de PCSK9
  • para los estudios moleculares de pacientes con sospecha de HF, un ensayo PCR estándar que puede detectar mutaciones en el gen PCSK9 (D374Y), en el gen apoB (R3500Q) y en el gen LDL-R (18 mutaciones más frecuentes). Estas son las 20 mutaciones más comunes observadas en la población del Reino Unido
  • la prueba puede detectar entre el 50 y el 80% de los portadores de mutaciones del gen FH, dependiendo de la población analizada
    
    

• posible HF si el paciente presenta las concentraciones de colesterol definidas en la tabla y al menos uno de los siguientes factores
• Antecedentes familiares de infarto de miocardio: edad inferior a 50 años en un familiar de segundo grado o edad inferior a 60 años en un familiar de primer grado.
• Antecedentes familiares de colesterol total elevado: superior a 7,5 mmol/l en un familiar adulto de primer o segundo grado o superior a 6,7 mmol/l en un hijo, hermano o hermana menor de 16 años.

• considerar un diagnóstico clínico de HF homocigótica en adultos con una concentración de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) superior a 13 mmol/l y en niños/jóvenes con una concentración de LDL-C superior a 11 mmol/l. Todas las personas con diagnóstico clínico de HF homocigótica deben ser remitidas a un centro especializado.
  
  
• para confirmar el diagnóstico de HF, los profesionales sanitarios deben realizar dos mediciones de la concentración de LDL-C, ya que existe variabilidad biológica y analítica
  
• la ausencia de signos clínicos (por ejemplo, xantomas tendinosos) en adultos y niños/jóvenes no excluye el diagnóstico de HF
  
  
• al considerar el diagnóstico de HF, los profesionales sanitarios con experiencia en HF deben utilizar terminología pedigrí estandarizada para documentar, cuando sea posible, al menos un pedigrí de tres generaciones
  • deben incluir la edad de inicio de la cardiopatía coronaria de los familiares, las concentraciones de lípidos y los antecedentes de tabaquismo. En el caso de los familiares fallecidos, deben documentarse la edad y la causa de la muerte, así como los antecedentes de tabaquismo. Si es posible, el individuo índice debe verificar esta información con otros miembros de la familia
• no se recomienda la ecografía del tendón de Aquiles en el diagnóstico de la HF
  
  
• Pruebas de HF en niños:
  • iEn niños de 0 a 10 años con riesgo de HF debido a 1 progenitor afectado, ofrecer una prueba de ADN lo antes posible. Si no se ha realizado la prueba a un niño de riesgo a la edad de 10 años, ofrecer una oportunidad adicional para realizar una prueba de ADN.
  • in los niños con riesgo de HF homocigota debido a la presencia de dos progenitores afectados o a la presencia de signos clínicos, por ejemplo, depósitos lipídicos cutáneos (xantomas), la concentración de LDL-C debe medirse antes de los 5 años de edad o lo antes posible a partir de entonces. Si la concentración de LDL-C es superior a 11 mmol/l, debe considerarse un diagnóstico clínico de HF homocigótica.

Sospechar la hipercolesterolemia familiar (HF) como posible diagnóstico en adultos con (1):

• un nivel de colesterol total superior a 7,5 mmol/l y/o
• antecedentes personales o familiares de cardiopatía coronaria prematura (un evento antes de los 60 años en un individuo índice o en un familiar de primer grado)

Búsqueda sistemática en los registros de atención primaria de personas (1):

• menores de 30 años, con una concentración de colesterol total superior a 7,5 mmol/l y
• mayores de 30 años, con una concentración de colesterol total superior a 9,0 mmol/l
• ya que son las personas con mayor riesgo de HF

Utilizar los criterios de Simon Broome o de la Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) para realizar un diagnóstico clínico de HF en atención primaria (1).

Remitir a la persona a un servicio especializado en HF para realizar pruebas de ADN si cumple los criterios Simon Broome de HF posible o definida, o si tiene una puntuación DLCN superior a 5.

Informar a todas las personas con una mutación diagnóstica de HF identificada de que tienen un diagnóstico inequívoco de HF aunque su concentración de LDL-C no cumpla los criterios diagnósticos.

Criterios diagnósticos de HF propuestos por la American Heart Association (3)

• en ausencia de pruebas genéticas, se diagnostica HF heterocigota (HFHe)
  • si el LDL-C es >= 160 mg/dL (4,1 mmol/L) en un niño o >=190 mg/dL (4,9 mmol/L) en un adulto confirmado en 2 ocasiones, con un pariente de primer grado afectado de forma similar, o con enfermedad coronaria prematura (EAC), o con una mutación causante de HF
    
    
• se diagnostica HF homocigota (HFo)
  • si el LDL-C > 400 mg/dL (10 mmol/L) y uno o ambos progenitores tienen HF diagnosticada clínicamente o mediante pruebas genéticas
    
    
  • si un individuo tiene un LDL-C no tratado >560 mg/dL (14 mmol/L) o si el LDL-C es >400 mg/dL (10 mmol/L) con valvulopatía aórtica o xantomas antes de los 20 años, la HFo es altamente probable

Notas:

• las herramientas de estimación del riesgo de cardiopatía coronaria como las basadas en el algoritmo de Framingham no deben utilizarse porque las personas con HF ya tienen un alto riesgo de cardiopatía coronaria prematura

Referencia:

• (1) NICE (noviembre de 2017). Identificación y manejo de la hipercolesterolemia familiar
• (2) JBS2: Directrices conjuntas de las sociedades británicas sobre prevención de enfermedades cardiovasculares en la práctica clínica. Heart 2005; 91 (Supp 5).
• (3) Gidding SS, et al.; American Heart Association Atherosclerosis, Hypertension, and Obesity in Young Committee of Council on Cardiovascular Disease in Young, Council on Cardiovascular and Stroke Nursing, Council on Functional Genomics and Translational Biology, and Council on Lifestyle and Cardiometabolic Health . La agenda de la hipercolesterolemia familiar: una declaración científica de la Asociación Americana del Corazón. Circulation. 2015;132(22):2167-2192.