Un estudio prospectivo de cohortes abiertas ha examinado y cuantificado los riesgos y beneficios no deseados de las estatinas en una amplia población representativa de atención primaria durante un periodo de seis años.
El estudio - unintended effects of statins in men and women in England and Wales: population based cohort study using the QResearch database - ha examinado los efectos no deseados según el tipo, la dosis y la duración del uso de estatinas
- 368 consultas de medicina general de Inglaterra y Gales proporcionaron datos a la base de datos QResearch.
- se incluyeron en el estudio 2 004 692 pacientes de entre 30 y 84 años, de los cuales 225 922 (10,7%) eran nuevos usuarios de estatinas 159 790 (70,7%) tomaban simvastatina, 50 328 (22,3%) atorvastatina, 8103 (3,6%) pravastatina, 4497 (1,9%) rosuvastatina y 3204 (1,4%) fluvastatina.
- Se analizaron diversos efectos, entre ellos
- disfunción hepática moderada o grave, definida como una concentración de alanina transaminasa >120 UI/l (es decir, más de tres veces el límite superior de la normalidad) entre los pacientes sin enfermedad hepática crónica diagnosticada, ya que ésta es la gravedad a partir de la cual las directrices recomiendan interrumpir el tratamiento
- episodios miopáticos moderados o graves, definidos como un diagnóstico de miopatía o rabdomiólisis o una concentración elevada de creatincinasa cuatro o más veces superior al límite superior de la normalidad, ya que esto representa un episodio en el que es probable que se interrumpa el tratamiento.
- Resultados
- las estatinas individuales no se asociaron significativamente con el riesgo de enfermedad de Parkinson, artritis reumatoide, tromboembolismo venoso, demencia, fractura osteoporótica, cáncer gástrico, cáncer de colon, cáncer de pulmón, melanoma, cáncer renal, cáncer de mama o cáncer de próstata
- el uso de estatinas se asoció a un menor riesgo de cáncer de esófago, pero a un mayor riesgo de disfunción hepática moderada o grave, insuficiencia renal aguda, miopatía moderada o grave y cataratas
- se observó un efecto dosis-respuesta para la insuficiencia renal aguda y la disfunción hepática
- todos los riesgos aumentados persistieron durante el tratamiento y fueron mayores durante el primer año
- tras interrumpir el tratamiento con estatinas
- el riesgo de cataratas se normalizó al cabo de un año en hombres y mujeres
- el riesgo de cáncer de esófago se normalizó en el plazo de un año en las mujeres y de 1 a 3 años en los hombres
- el riesgo de insuficiencia renal aguda se normalizó en un plazo de 1 a 3 años en hombres y mujeres, y el de disfunción hepática en un plazo de 1 a 3 años en mujeres y a partir de tres años en hombres
- número necesario a tratar (NNT)
- basándose en el umbral del 20% de riesgo cardiovascular, para las mujeres el NNT con cualquier estatina para prevenir un caso de enfermedad cardiovascular en cinco años fue de 37 (intervalo de confianza del 95%: 27 a 64) y para el cáncer de esófago fue de 1266 (850 a 3460) y para los hombres los valores respectivos fueron de 33 (24 a 57) y 1082 (711 a 2807)
- número necesario para dañar el NND)
- en las mujeres, el NND de un caso adicional de insuficiencia renal aguda en cinco años fue de 434 (284 a 783), de miopatía moderada o grave fue de 259 (186 a 375), de disfunción hepática moderada o grave fue de 136 (109 a 175) y de cataratas fue de 33 (28 a 38). En general, los NND y los NNT para los hombres fueron similares a los de las mujeres, excepto para la miopatía, en la que el NND fue de 91 (74 a 112).
Disfunción hepática moderada o grave
- en general, las estatinas se asociaron a un mayor riesgo de disfunción hepática tanto en hombres como en mujeres
- en las mujeres hubo algunos indicios de diferencias entre los efectos de las estatinas individuales (prueba global P=0,058)
- el mayor riesgo se asoció a la fluvastatina (2,53; 1,84 a 3,47), que fue significativamente superior al de la simvastatina (1,52; 1,38 a 1,66)
- en los hombres, las diferencias entre los efectos de las distintas estatinas fueron significativas (prueba global P=0,0045)
- el riesgo más elevado se asoció a la fluvastatina (1,97; 1,43 a 2,72) y el más bajo a la pravastatina (1,21; 0,93 a 1,58)
- se observó un efecto dosis-respuesta
- el riesgo de disfunción hepática fue mayor durante el primer año de tratamiento con cualquier estatina: la hazard ratio ajustada para las mujeres fue de 2,38 (2,11 a 2,70) y para los hombres de 2,32 (2,07 a 2,59). El cociente de riesgos en los 1-3 años siguientes al inicio del tratamiento fue de 1,39 (1,23 a 1,57) para las mujeres y de 1,35 (1,21 a 1,51) para los hombres. Tras suspender las estatinas, los riesgos volvieron a la normalidad entre uno y tres años en las mujeres y a partir de los tres años en los hombres
Cataratas
- el uso de estatinas se asoció a un aumento del riesgo de cataratas tanto en hombres como en mujeres, salvo en el caso de la fluvastatina en los hombres, debido al reducido número de pacientes incluidos en el análisis
- no hubo diferencias significativas entre los efectos de las estatinas individuales en hombres (P=0,32) o en mujeres (P=0,82)
- no hay pruebas de una relación dosis-respuesta
- el riesgo aumentó significativamente al año de empezar a tomar estatinas, persistió durante el tratamiento y volvió a la normalidad en el primer año tras suspenderlo
Cáncer de esófago
- el riesgo de cáncer de esófago disminuyó tanto en los hombres como en las mujeres a los que se prescribió simvastatina (0,69, 0,50 a 0,94 y 0,82, 0,68 a 0,99, respectivamente)
- el riesgo también disminuyó significativamente en los hombres a los que se prescribió atorvastatina (0,73, 0,55 a 0,96). Los cocientes de riesgos de las demás estatinas fueron de magnitud similar y todos inferiores a 1, pero no alcanzaron significación estadística, posiblemente debido al reducido número de pacientes.
- la prueba de comparación directa no mostró diferencias significativas entre los efectos de las estatinas individuales ni en hombres (P=0,76) ni en mujeres (P=0,99)
Insuficiencia renal aguda
- El riesgo de insuficiencia renal aguda aumentó tanto en los hombres como en las mujeres a los que se prescribió simvastatina, atorvastatina y pravastatina, así como en las mujeres a las que se prescribió fluvastatina. Las magnitudes de los cocientes de riesgos ajustados fueron similares para cada estatina, oscilando entre 1,50 y 2,19, y las comparaciones directas no mostraron diferencias en el riesgo según el tipo de estatina (p = 0,91 en hombres, p = 0,37 en mujeres).
Referencia: