El metabolismo de las estatinas
- atorvastatina, cerivastatina y simvastatina es por el citocromo P450 3A4
- la cerivastatina también se metaboliza a través del citocromo P450 2C8
- la fluvastatina se metaboliza a través del citocromo P450 2C9
- pravastatina - metabolizada principalmente por sulfatación
- rosuvastatina - la principal isoenzima implicada en el metabolismo de la rosuvastatina es el citocromo P450 2C9. El citocromo P450 3A4 está implicado en menor medida.
Algunas interacciones farmacológicas importantes:
- interacciones entre las estatinas y el citocromo P450
- los inhibidores del citocromo P450 3A4 y 2C9 (por ejemplo, antibióticos macrólidos, antifúngicos, ciclosporina, inhibidores de la proteasa del VIH) provocan un aumento de las concentraciones de estatinas
- los barbitúricos, la carbamazepina, la fenitoína y la rifampicina provocan una reducción de los niveles de estatinas a través de la inducción de los citocromos P450 3A4 y 2C9
- el riesgo de miopatía grave también aumenta cuando se combinan dosis elevadas de simvastatina con inhibidores menos potentes del CYP3A4, como la amiodarona, el verapamilo y el diltiazem (1)
- las pruebas farmacocinéticas sugieren que debe evitarse por completo el zumo de pomelo, ya que incluso cantidades modestas de esta bebida pueden aumentar significativamente la exposición a la simvastatina (1)
- en el caso de la atorvastatina, debe tenerse precaución al combinarla con cualquier inhibidor del CYP3A4, especialmente a dosis elevadas, y los pacientes también deben evitar beber grandes cantidades de zumo de pomelo. La fluvastatina se metaboliza por una enzima diferente del citocromo P450 (CYP2C9), mientras que la pravastatina y la rosuvastatina no se metabolizan sustancialmente por el citocromo P450 (1).
- rosuvastatina
- se considera poco propensa a interactuar con la eritromicina debido al papel secundario del citocromo P450 3A4 en el metabolismo de la rosuvastatina (4)
- los estudios in vitro e in vivo demuestran que la rosuvastatina no es ni un inhibidor ni un inductor de las isoenzimas del citocromo P450 (5)
- la rosuvastatina es un sustrato pobre para estas isoenzimas
- no se han observado interacciones clínicamente relevantes entre la rosuvastatina y el fluconazol (inhibidor de CYP2C9 y CYP3A4) o el ketoconazol (inhibidor de CYP2A6 y CYP3A4)
- la administración concomitante de itraconazol (un inhibidor de CYP3A4) y rosuvastatina produjo un aumento del 28% en el AUC de rosuvastatina. Este pequeño aumento no se considera clínicamente significativo
- no se esperan interacciones farmacológicas derivadas del metabolismo mediado por el citocromo P450
- el efecto de la warfarina puede verse potenciado por la simvastatina, la atorvastatina, la rosuvastatina y la fluvastatina; la pravastatina no interacciona con la warfarina
- la simvastatina y la atorvastatina pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de digoxina
- el riesgo de miositis con estatinas puede aumentar con otros fármacos hipolipemiantes, antibióticos macrólidos y ciclosporina - nótese que la comercialización y distribución de cerivastatina se ha suspendido en el Reino Unido y en todos los demás mercados en los que está disponible el gemfibrozilo debido a la preocupación por el riesgo de rabdomiólisis (6)
Antes de prescribir un medicamento de los mencionados, debe consultarse el correspondiente resumen de las características del producto.
Referencia:
- Current Problems in Pharmacovigilance (2004); 30: 1-12.
- Drug and Therapeutics Bulletin (2001); 39 (3): 17-21.
- Prescribers' Journal (1999); 39 (4): 220-21.
- Baxter K editor. Stockley's Drug Interactions. Estatinas + macrólidos. Londres: Pharmaceutical Press. Versión electrónica, 2006. Consultado en http://www.medicinescomplete.com el 11/01/06
- Resumen de las características del producto - Crestor. AstraZeneca UK Ltd. Accedido a través de http://emc.medicines.org.uk el 11/01/06
- Bayer plc (9 de agosto de 2001). Letter re: Lipobay (cerivastatin) - suspension of marketing and distribution.