Análogos del ácido nicotínico

Estos medicamentos incluyen:

• acipimox
• ácido nicotínico sintético

Las acciones (y los mecanismos propuestos) incluyen:

• inhibición de la síntesis y secreción de VLDL - reducción de la tasa de movilización de ácidos grasos libres del tejido adiposo al hígado y, por tanto, reducción de la síntesis hepática de VLDL
• aumenta la tasa de degradación de VLDL
• reducción del colesterol plasmático, de los triglicéridos, de las VLDL, de las LDL - como las VLDL son precursoras de las LDL, los efectos del ácido nicotínico sobre las VLDL conducen también a una reducción de las LDL
• aumenta las HDL - se cree que la vía por la que el ácido nicotínico aumenta las HDL es a través de la unión de las HDL a la apoA-1 - el ácido nicotínico disminuye la tasa de eliminación de la apoA-1 por el hígado, pero no parece afectar a la tasa de síntesis de esta proteína - esto significa que las partículas de HDL pueden persistir durante largos periodos de tiempo, lo que conduce a un aumento de los niveles de HDL
• reduce la Lp(a) - actualmente se desconoce el mecanismo - no está directamente relacionado con la disminución de LDL, ya que ni las estatinas ni los fibratos reducen la Lp(a)
• un metaanálisis ha evaluado el efecto del ácido nicotínico sobre el perfil lipídico (1):
  • 10% de reducción del colesterol total
  • reducción del 20% de los triglicéridos
  • reducción del 14% del colesterol de lipoproteínas de baja densidad
  • 16% de aumento del HDL-C para los fibratos y la niacina, respectivamente. Aparte de los sofocos en el grupo de la niacina, tanto los fibratos como la niacina demostraron ser bien tolerados y seguros.

Los efectos secundarios incluyen:

• sofocos - pueden reducirse si se toma una pequeña dosis de aspirina (u otro inhibidor de la prostaglandina) antes del tratamiento con ácido nicotínico
  • el ácido nicotínico de liberación modificada se administra en una dosis diaria por la noche o antes de acostarse; se asocia a una menor tasa de sofocos que el ácido nicotínico de liberación inmediata y a un menor riesgo de hepatotoxicidad en comparación con el ácido nicotínico de liberación prolongada (1,2)
• otros posibles efectos secundarios son
  • hepatitis, exacerbación de la úlcera péptica, gastritis
  • hiperglucemia - existen pruebas de que el ácido nicotínico de liberación modificada puede utilizarse con seguridad en pacientes con diabetes de tipo 2 controlada (1,3) - el ácido nicotínico de liberación modificada ha demostrado ser un tratamiento adecuado para la dislipidemia asociada a la diabetes de tipo 2 y al síndrome metabólico (1)
    
  • Hiperuricemia: el tratamiento con ácido nicotínico se ha asociado a hiperuricemia, por lo que debe utilizarse con precaución en pacientes con gota, hiperuricemia preexistente o que reciban otros tratamientos que puedan aumentar los niveles de ácido úrico.

Combinación con estatinas:

• la combinación de ácido nicotínico de liberación modificada y tratamiento con estatinas ha demostrado tener efectos complementarios de modulación lipídica, y es segura y eficaz incluso en pacientes con dislipidemia diabética, a pesar de las preocupaciones anteriores sobre la hiperglucemia (2)

El ácido nicotínico sintético puede utilizarse para tratar estados carenciales como la pelagra.

Notas:

• Ácido nicotínico más el antagonista del receptor 1 de la prostaglandina D2 laropiprant (LRP) (Tredaptive).
  
  
  • MSD anunció el 21/1/2013 que "debe suspenderse el tratamiento con TREDAPTIVE
    • los resultados preliminares del HPS2-THRIVE no lograron mostrar un efecto estadísticamente significativo de TREDAPTIVE en la reducción de eventos vasculares mayores. El estudio también mostró un aumento de la incidencia de algunos tipos de acontecimientos adversos graves no mortales en el grupo que recibió TREDAPTIVE. En consecuencia, el balance de riesgos y beneficios ya no se considera favorable.
    • no debe seguir prescribiéndose tredaptive
    • los médicos deben revisar el tratamiento de sus pacientes para interrumpir el tratamiento con Tredaptive, que dejará de estar disponible a partir del 18/1/13

Se debe consultar el resumen de las características del producto antes de prescribir este medicamento.

Referencia:

• 1. Birjmohun RS et al. Eficacia y seguridad de los compuestos que aumentan el colesterol de las lipoproteínas de alta densidad: un metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados. J Am Coll Cardiol 2005;45:185-97.
• 2. British Journal of Cariology (2003), 10(6), 462-8
• 3. JAMA. 1994 Mar 2; 271(9): 672-7
• 4. MSD (carta a los profesionales de la salud del Reino Unido, 21/1/2013). Debe suspenderse el tratamiento con Tredaptive.