Gen SLCO1B1 y miopatía por estatinas (intolerancia)

Variación genética en SLCO1B1 ha sido descrita:

• las dos variantes funcionales más comunes en SLCO1B1 son rs4149056 y rs2306283
  • el alelo C de rs4149056 (denominada variante *5) causa una sustitución V174A en la proteína transportadora hepática OATP1B1 y es un factor de riesgo de efectos secundarios inducidos por las estatinas y de interrupción prematura del fármaco (1,2,3)
    • la variante *5 interfiere con la localización del transportador hepático de fármacos en la membrana plasmática, lo que provoca una concentración sistémica elevada de estatinas
    • el efecto de la variante *5 en el aclaramiento de las estatinas parece ser específico de las estatinas, siendo la simvastatina y la atorvastatina las más afectadas, seguidas de la fluvastatina, la pravastatina y la rosuvastatina
    • el riesgo de miopatía conferido por *5 refleja estos datos farmacocinéticos, con los mayores efectos sobre la simvastatina y la atorvastatina y los menores sobre la pravastatina y la rosuvastatina
    • al interferir con el transporte de estatinas al hepatocito, la variante *5 se asocia con leves reducciones en la disminución de LDL-c (1-3%) en estudios de exposición a estatinas a corto plazo (=1 año)
    • los portadores del alelo SLCO1B1*5 (Val174Ala, rs4149056) tienen un riesgo relativo 2 veces mayor de sufrir efectos secundarios leves inducidos por las estatinas, la mayoría de los cuales presentaban niveles normales de CK. Estos resultados podrían tener implicaciones en la práctica clínica, ya que la gran mayoría de los pacientes que no toleran las estatinas presentan síntomas leves sin elevaciones de la CK (2).
      
      
  • En contraste con la variante *5, que reduce la función de OATP1B1, el alelo G en rs2306283 (denominada variante *1B) provoca una sustitución N130D que puede aumentar la función de OATP1B1
    • como consecuencia, el alelo G reduce las concentraciones sistémicas de estatinas, así como el riesgo de efectos secundarios inducidos por las estatinas, pero no da lugar a diferencias en la reducción de LDL-c
      
      
• En una amplia muestra comunitaria de pacientes a los que se prescriben habitualmente estatinas, el alelo SLCO1B1*5 tuvo efectos mucho mayores sobre el control del colesterol y la duración del tratamiento en las mujeres que en los hombres (4).

Referencia:

• Link E, Parish S, et al. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy - a genomewide study. N Engl J Med. 2008;359(8):789-799.
• Voora D, Shah SH, Spasojevic I, et al. The SLCO1B1*5 genetic variant is associated with statin-induced side effects. J Am Coll Cardiol. 2009;54(17):1609-1616.
• Donnelly LA, Doney AS, Tavendale R, et al. Common nonsynonymous substitutions in SLCO1B1 predispose to statin intolerance in routinely treated individuals with type 2 diabetes: a go-DARTS study. Clin Pharmacol Ther. 2011;89(2):210-216.
• Turkmen D et al. Statin treatment effectiveness and the SLCO1B1 *5 genotipo de función reducida: Resultados a largo plazo en mujeres y hombres. BJCP enero 2022; https://doi.org/10.1111/bcp.15245