Clofibrato

los medicamentos incluyen:

• ciprofibrato
• gemfibrizil
• bezafibrato
• fenofibrato

Acciones:

• las principales acciones son la disminución de los triglicéridos séricos (mediante la reducción de la producción hepática y el aumento de la eliminación de triglicéridos por los tejidos periféricos) y el aumento de las HDL
  • actúa mediante la activación del receptor activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR) alfa, que interviene en la regulación de varios genes implicados en el metabolismo de los lípidos (por ejemplo, los que codifican la apo CIII, la apo AI, la apo AII y la lipoproteína lipasa)
  • pueden reducirse los niveles de colesterol LDL y apo B (dependiendo del fibrato y del tipo de hiperlipidemia; por ejemplo, pueden aumentar los niveles de colesterol LDL si se utilizan en pacientes con triglicéridos elevados y niveles bajos de colesterol LDL al inicio del tratamiento)
  • los fibratos son eficaces para reducir la concentración circulante de LDL pequeñas y densas
  • el tratamiento con fibratos también mejora la eliminación posprandial de triglicéridos
  • Los efectos sobre el perfil lipídico se han evaluado en un metaanálisis (1):
    • 11% de reducción del colesterol total
    • reducción del 36% de los triglicéridos
    • 8% de reducción del colesterol de lipoproteínas de baja densidad
    • aumento del 10% del colesterol de lipoproteínas de alta densidad
    • tanto los fibratos como la niacina demostraron ser bien tolerados y seguros. Los fibratos redujeron el riesgo de eventos coronarios mayores en un 25% (intervalo de confianza del 95%: 10% a 38%).
• los fibratos aumentan la excreción de colesterol en la bilis, por lo que predisponen a la formación de cálculos biliares de colesterol
  • deben evitarse en la enfermedad de cálculos biliares y pueden provocar un aumento paradójico del colesterol en pacientes con enfermedad hepática colestásica

Las precauciones/contraindicaciones incluyen:

• precaución - insuficiencia renal - los fibratos pueden provocar aumentos de los niveles de creatinina
• Contraindicaciones: insuficiencia hepática grave, hipoalbuminemia, cirrosis biliar primaria, enfermedad de la vesícula biliar, síndrome nefrótico, embarazo y lactancia.

Los fibratos pueden interactuar significativamente con el tratamiento anticoagulante, por ejemplo, la warfarina.

Los efectos secundarios incluyen:

• en general, los efectos secundarios son leves - incluyen trastornos gastrointestinales y dolor de cabeza. Se han notificado casos de prurito y erupciones cutáneas.
• pueden producirse elevaciones leves de las enzimas musculares y hepáticas
• aumento del riesgo de litogenicidad de ácidos biliares (el tratamiento con fibratos debe evitarse en pacientes con cálculos biliares conocidos)

Cualquier respuesta a los fibratos, como en el caso de las estatinas, es evidente a las cuatro semanas y puede revisarse la continuación o el cambio (2).

Obsérvese que el uso concomitante de cerivastatina y gemfibrozilo está contraindicado (3).

Debe consultarse el resumen de las características del producto antes de prescribir este medicamento.

Referencia:

1. Birjmohun RS et al. Eficacia y seguridad de los compuestos que aumentan el colesterol de las lipoproteínas de alta densidad: un metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados. J Am Coll Cardiol 2005;45:185-97.
2. Prescriptor 2000;11 (23): 77-85.
3. Bayer plc (27 de junio de 2001). Letter re: Gemfibrozil contraindication.