Dupilumab para el tratamiento del asma grave con inflamación de tipo 2
Dupilumab, un anticuerpo monoclonal totalmente humano, se dirige contra la subunidad alfa del receptor de IL-4, bloqueando así la señalización de IL-4 e IL-13 y, por tanto, la inflamación de tipo 2.
- desde el punto de vista inmunológico, se reconoce que las citocinas de tipo 2 (concretamente la interleucina [IL]-4, la IL-5 y la IL-13) desempeñan un papel patobiológico importante en el asma
- estas citocinas están vinculadas a un fenotipo de asma de tipo 2/Células T cooperadoras 2 (Th2) de alto valor molecular en hasta el 50% de los pacientes asmáticos, en todos los niveles de gravedad
- la fisiopatología del asma alérgica se sustenta principalmente en los linfocitos T-helper 2 (Th2), que orquestan y coordinan la respuesta inmune inflamatoria de las vías respiratorias asmáticas (1)
Estado NICE (2):
- Dupilumab como terapia de mantenimiento añadida se recomienda como opción para el tratamiento del asma grave con inflamación de tipo 2 que no se controla adecuadamente en personas de 12 años o más, a pesar de la terapia de mantenimiento con corticosteroides inhalados a dosis altas y otro tratamiento de mantenimiento, sólo si:
- la dosis utilizada es de 400 mg inicialmente y después de 200 mg por vía subcutánea cada dos semanas
- la persona ha aceptado y sigue un plan de tratamiento estándar optimizado
- la persona tiene un recuento de eosinófilos en sangre igual o superior a 150 células por microlitro y un óxido nítrico exhalado fraccional igual o superior a 25 partes por billón, y ha tenido al menos 4 o más exacerbaciones en los 12 meses anteriores
- la persona no es elegible para mepolizumab, reslizumab o benralizumab, o tiene asma que no ha respondido adecuadamente a estas terapias biológicas
- la empresa suministra dupilumab según el acuerdo comercial
La evidencia sugiere que el efecto de dupilumab sobre el asma grave en pacientes con rasgos atópicos podría iniciarse antes de las 2 semanas (3).
Directrices australianas con respecto a los anticuerpos monoclonales (4):
- cuatro terapias con anticuerpos monoclonales (benralizumab, mepolizumab, dupilumab y omalizumab) están disponibles en Australia para el tratamiento del asma grave en pacientes cuyo asma no está controlada a pesar del tratamiento estándar optimizado
Puntos clave
- el tratamiento con anticuerpos monoclonales es una opción terapéutica complementaria para reducir las crisis graves y mejorar el control de los síntomas en pacientes con asma alérgica o eosinofílica grave no controlada a pesar del tratamiento con corticosteroides inhalados a dosis altas y agonistas beta2 de acción prolongada.
- estas terapias se dirigen a las vías inflamatorias que activan las respuestas inmunitarias de tipo 2 que conducen a la inflamación de las vías respiratorias.
- los pacientes que utilizan estos tratamientos deben seguir tomando sus preventivos que contienen corticosteroides inhalados.
- Una vez iniciado el tratamiento por un especialista, las dosis continuas de mantenimiento pueden administrarse en atención primaria o por el propio paciente o cuidador, bajo la supervisión de un especialista.
- las terapias con anticuerpos monoclonales actualmente disponibles en australia para el asma grave suelen ser bien toleradas
- las reacciones en el lugar de la inyección se encuentran entre los efectos adversos más frecuentes. Las reacciones sistémicas, incluida la anafilaxia, son raras pero pueden producirse.
- como todos los pacientes con asma, los que utilizan terapias con anticuerpos monoclonales necesitan un plan de acción escrito y actualizado para el asma.
Notas:
- El asma grave suele tratarse con corticosteroides inhalados más otro fármaco, como un beta-agonista de acción prolongada. Los corticosteroides orales también pueden ser necesarios para prevenir las exacerbaciones (ataques de asma), pero pueden causar efectos adversos a largo plazo. Además, es posible que estos tratamientos no funcionen lo suficientemente bien para el asma grave con inflamación de tipo 2, que puede ser difícil de controlar
- Los resultados de un ensayo clínico muestran que añadir dupilumab al tratamiento estándar del asma es más eficaz que placebo más tratamiento estándar para reducir la frecuencia de las exacerbaciones graves y el uso de corticosteroides orales en personas con asma grave con inflamación de tipo 2.
Referencia:
- Vatrella A, Fabozzi I, Calabrese C, Maselli R, Pelaia G. Dupilumab: un nuevo tratamiento para el asma. J Asthma Allergy. 2014;7:123-130. Publicado 2014 Sep 4. doi:10.2147/JAA.S52387
- NICE (diciembre 2021). Dupilumab para el tratamiento del asma grave con inflamación tipo 2.
- Tani, N., Kataoka, N., Kunimatsu, Y., Tachibana, Y., Sugimoto, T., Sato, I., Ogura, Y., Hirose, K., & Takeda, T. (2021). Early responders within seven days of dupilumab treatment for severe asthma evaluated by patient-reported outcome: a pilot study. Multidisciplinary Respiratory Medicine, 16. https://doi.org/10.4081/mrm.2021.736
- Consejo Nacional del Asma - Australia. Monoclonal antibody therapy for severe asthma (consultado el 24 de noviembre de 2022).