La DMT2 se asocia a alteraciones cognitivas y factores metabólicos, que aumentan la vulnerabilidad celular para desarrollar un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer de aparición tardía relacionada con la edad (1):
- forma más común de la enfermedad, se caracteriza por EA que se manifiesta después de los 60 años
- aunque el alelo e4 de la apolipoproteína E (APOE e4) es la variante genética más repetida que influye en el riesgo de enfermedad de Alzheimer de aparición tardía (LOAD)
- sólo explica el 20% del riesgo genético atribuible (2,3)
Los tipos más comunes de demencia son la enfermedad de Alzheimer (EA) y la demencia vascular (DVa)
- las formas menos graves de disfunción cognitiva que preceden al desarrollo de la demencia afectan a muchas más personas; el deterioro cognitivo leve (DCL) afecta al 6% de la población y a 1 de cada 5 personas mayores de 65 años
- El DCL es una afección que se sitúa entre la cognición propia de la edad y la demencia
- se define como un deterioro cognitivo objetivo en relación con la edad de la persona, con preocupación por los síntomas cognitivos, en una persona con actividades funcionales esencialmente normales que no padece demencia
la diabetes se ha identificado como un factor de riesgo clave para la demencia y el DCL
- la creciente prevalencia de trastornos glucémicos tiene el potencial de aumentar aún más la carga de DCL y demencia en los sistemas sanitarios (4)
la diabetes de tipo 2 (T2D) se ha asociado a un aumento moderado del riesgo de disfunción cognitiva en todos los dominios cognitivos
- el efecto parece ser consistente en todos los grupos de edad e imita un envejecimiento acelerado de la función cerebral - sin embargo, también hay un mayor riesgo de deterioro más severo de la cognición y de desarrollar demencia en los grupos de mayor edad, lo que parece ser un fenómeno diferente (4)
- la diabetes, la prediabetes y el síndrome metabólico se asociaron con un mayor riesgo de progresión del DCL a demencia
- la odds ratio combinada de progresión en personas con diabetes fue de 1,53 (IC 95%: 1,20-1,97), mientras que la odds ratio combinada en personas con síndrome metabólico fue de 2,95 (IC 95%: 1,23-7,05)
- En la DMT2, una mayor duración de la diabetes y la presencia de retinopatía se asociaron a un mayor riesgo de progresión de DCL a demencia, mientras que las estatinas y los hipoglucemiantes orales parecían reducir el riesgo.
- el inicio de la demencia en personas con DMT2 se produce una media de 2,5 años antes que en poblaciones comparables sin diabetes
- El daño vascular y las disfunciones en el metabolismo de la glucosa, la insulina y el amiloide en la DMT2 se han propuesto como mecanismos subyacentes a este mayor riesgo, probablemente porque la DMT2 reduce la reserva cognitiva y aumenta la susceptibilidad del cerebro a agresiones significativas por eventos cerebrovasculares o procesamiento disfuncional del amiloide (4).
Un estudio de cohortes basado en la población sugirió que (5)
- el desarrollo de hipertensión, hiperlipidemia, o ambas, tras un diagnóstico de diabetes incidente es secundario al inicio de la diabetes y probablemente mediado a través de la resistencia a la insulina asociada a la diabetes, que no acentúa aún más el riesgo de demencia. La DM en sí misma (es decir, la influencia sistémica de la hiperglucemia) podría ser el principal impulsor del aumento del riesgo de demencia
- sin embargo, la hipertensión y la hiperlipidemia aumentaron el riesgo de demencia en la cohorte sin DM
El deterioro cognitivo también se refleja en cambios cerebrales macroscópicos como la atrofia cerebral global y de la sustancia blanca en la DMT2 (6):
- las pruebas muestran volúmenes cerebrales un 2% inferiores en los pacientes diabéticos
- la duración de la diabetes se ha relacionado con la atrofia de la sustancia gris (disminución del 1% por cada 10 años adicionales)
- la atrofia de la sustancia blanca y el volumen de infarto también se asociaron a la duración de la enfermedad
- los estudios han demostrado que los agentes antidiabéticos, especialmente la metformina, las glitazonas y los agonistas de los receptores GLP-1, tienen un papel terapéutico potencial en la prevención o el tratamiento de la demencia y la enfermedad de Alzheimer (6)
Referencia:
- Hayden MR.Type 2 Diabetes Mellitus Increases the Risk of Late-Onset Alzheimer's Disease: Remodelación ultraestructural de la unidad neurovascular y gliopatía diabética.Brain Sci. 2019, 9, 262.
- Lee JH et al. Analyses of the National Institute on Aging Late-Onset Alzheimer's Disease Family StudyImplication of Additional Loci Arch Neurol. 2008;65(11):1518-1526
- Slooter AJCruts MKalmijn S et al. Risk estimates of dementia by apolipoprotein E genotypes from a population-based incidence study: the Rotterdam Study. Arch Neurol 1998;55 (7) 964- 968
- Pal K et al. Deterioro cognitivo leve y progresión a demencia en personas con diabetes, prediabetes y síndrome metabólico: una revisión sistemática y metanálisis. Psiquiatría social y epidemiología psiquiátrica 2018;53:1149-1160.
- Fan et al.Aumento del riesgo de demencia predominantemente en la diabetes mellitus más que en la hipertensión o la hiperlipidemia: un estudio de cohortes basado en la población Alzheimer's Research & Therapy (2017) 9:7
- Papazafiropoulou AK, Koros C, Melidonis A, Antonopoulos S. Diabetes y demencia: las dos caras de Janus. Arch Med Sci Atheroscler Dis. 2020 Jul 21;5:e186-e197.